作者:张思玮 来源:中国科学报 发布时间:2022/3/3 12:48:48
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间充质干细胞开辟疾病诊疗新“航道”

 

“随着间充质干细胞技术在临床上的应用与推广,现在治疗不好的疾病,或许今后就‘迎刃而解’。”近日,广州医科大学附属第三医院产科主任、广州妇产科研究所所长陈敦金教授在接受《中国科学报》采访时连用两个“真的想不到”形容干细胞发展速度之快。

干细胞是机体的起源细胞,也是形成人体各种组织器官的始祖细胞。而间充质干细胞属于中胚层的一类多能干细胞,具有强大的增殖能力和多向分化潜能,是干细胞的一个重要研究分支。根据Clinical Trials上的登记,目前全球间充质干细胞临床研究数量已经达到了近1万项。

各司其职展优势

谈到干细胞,人们首先想到的就是脐带血干细胞,其主要利用脐带血中的造血干细胞治疗血液类疾病以及免疫系统疾病,比如白血病患者进行骨髓移植,就是临床上成功应用的典型。

“但需要注意的是,造血干细胞的移植需要严格地配型,有可能产生移植物抗宿主反应,也就是排异反应。”陈敦金说,间充质干细胞多被用于调节移植免疫反应,降低移植造血干细胞时发生的排异反应。

在陈敦金看来,间充质干细胞和造血干细胞属于两个“工种”,它们“各司其职”,不分伯仲。 间充质干细胞来源广泛、易于获得、在特定条件下可分化为多种组织谱系的细胞,还具有归巢现象,可在体内损伤组织微环境的作用下,迁移定位并分化为相应的组织细胞。并且,因其属于未成熟的成体干细胞,自身免疫原性低,同种异体移植后无排斥反应或反应较弱。

此外,间充质干细胞可还以分泌多种细胞因子和生长因子,促进周围细胞的存活,发挥旁分泌作用,进而通过调节免疫,促进周围细胞的增殖,抑制凋亡以及促血管生成作用发挥其在细胞移植治疗中的作用。

“现在,很多人乐于将脐带血干细胞和胎盘干细胞放在一起比较,并且误认为脐带血就是干细胞。”陈敦金说,“其实这是两种不同的干细胞,各有各的作用。”目前,我国有牌照的脐带血库有7个,均为公共库;而胎盘干细胞库在国内则以博雅干细胞库等为代表,多为私立运营。

记者注意到,胎盘、脐带等围产期间充质干细胞的商业化存储也日渐受到更多家庭青睐,这可以被看作社会关注和重视间充质干细胞临床前景的表现。

疗效已初步崭露头角

通过分析Clinical Trials的数据可以看到,间充质干细胞主要被应用于呼吸系统疾病、内分泌系统疾病、神经系统疾病、运动系统疾病、免疫系统疾病、生殖系统疾病、循环系统疾病以及消化系统疾病等。

据了解,目前国际上已经有近20余款干细胞药物获批上市,其中绝大多数属于间充质干细胞,适应症包括移植物抗宿主病、克罗恩病、急性心肌梗死、肌萎缩、严重下肢缺血、阿尔兹海默症等。

“在此次新冠疫情期间,胎盘/脐带等围产组织来源间充质干细胞多被应用到新冠临床治疗试验。”陈敦金向记者提到了去年6月,一项来自土耳其的临床试验结果发现,在210名危重症新冠患者中,通过间充质干细胞治疗成功挽救了138名危重症新冠患者的生命。

此外,间充质干细胞还提高了新冠肺炎患者的存活率。2021年6月《干细胞转化医学》发表了一项双盲、多中心、随机对照临床试验显示,接受脐带间充质干细胞治疗的试验组的存活率是对照组的2.5倍,在合并疾病的患者中,脐带间充质干细胞治疗使存活率比对照组提高了4.5倍。

凭特性引领行业发展

“未来,间充质干细胞将引领干细胞领域的发展,并在组织工程、组织器官移植、基因治疗、免疫治疗中将有越来越重要作用。”陈敦金给出的理由是:第一,间充质干细胞可以被视为“种子细胞”,它能在体外传40代,并保持稳定的表型和多向分化潜能,通过体外培养扩增后可修复各种组织和器官,如骨、软骨、肌腱、皮肤等。

第二,间充质干细胞可作为基因治疗的载体细胞,利用其对肿瘤组织的定向趋化和追踪特性,在肿瘤局部获得稳定、高水平的抗癌基因表达,为高靶向性肿瘤基因治疗开辟了新途径。

此外,间充质干细胞因具备免疫抑制、降低移植排斥反应的作用,可用于器官或组织移植,并在软骨和关节损伤的修复、造血干细胞移植治疗移植物抗宿主病、自身免疫性疾病、脊髓损伤和神经系统疾病等治疗方面得到更广泛应用。

值得一提的是,国家药品监督管理局药品审评中心的公开数据也印证陈敦金的观点。

记者注意到,在目前获得临床试验默示许可的干细胞治疗新药申请中,几乎均为间充质干细胞,其中围产期间充质干细胞占据了60%,适应症包括类风湿关节炎、急性移植物抗宿主病、膝骨关节炎以及糖尿病足。在111个备案项目中,有50%以上使用了围产组织来源干细胞。

“间充质干细胞新药研究已成为干细胞领域的新热潮,引领干细胞行业的发展。”陈敦金说。

 
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