近日，复旦大学（附属中山医院）肝癌研究所樊嘉院士团队与中科院上海药物所研究员周虎、中科院分子细胞科学卓越创新中心研究员高大明等团队合作，全面解析了肝内胆管癌的分子特征全景，为肝内胆管癌的临床诊治提供了新思路和新策略。相关研究已在线发表于《癌细胞》。

肝内胆管癌恶性程度高，早期诊断难，手术切除率低，易转移并累及周边脏器，同时缺乏有效的靶向和免疫治疗，预后极差，术后5年生存率仅20%～30%。因此，急需深入阐明肝内胆管癌的发病机制，绘制更精确的基因及分子图谱，为鉴定新的诊治靶点并实现个体化治疗提供理论依据。

研究人员用262例在中山医院肝外科手术中切除的样本，综合基因组、转录组、蛋白质组、磷酸化蛋白质组和微生物组等多组学、多维度数据，首次系统性绘制了肝内胆管癌的多维分子图谱，为肝内胆管癌的发生发展机制、精准分子分型、预后判断和个性化治疗策略提供了新思路。

在该研究中，研究人员建立了以蛋白质组为核心肝内胆管癌患者的分子分型：炎症型(S1)、间质型(S2）、代谢型(S3）和分化型(S4)，这四个亚型在基因组、免疫微环境、治疗策略、临床预后等方面具有独特的特征，有望指导临床的个体化诊治；并明确了肝内胆管癌五个主要驱动基因的针对性的潜在治疗靶点，深度揭示了这些突变与细胞周期、药物代谢、炎症-感染等生物学过程的关联性。

此外，该研究还揭示了黄曲霉毒素及中草药马兜铃酸所造成的基因突变“指纹”在肝内胆管癌发生发展中的作用，为病因预防提供了线索。研究发现，中国人群样本中特异性存在黄曲霉毒素突变“指纹”，与高肿瘤突变负荷和高NK细胞浸润等显著相关。

樊嘉表示，该研究通过整合多组学数据，较完整地揭示了肝内胆管癌的分子特征及发生发展机制，在重大疾病的诊断标志物及治疗性靶标上取得突破性进展。这将为探索肿瘤异质性和实现个体化治疗做出重要贡献。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2021.12.006