作者:文乐乐 来源:中国科学报 发布时间:2021/3/18 15:06:50
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科学家培养出“哭泣”的泪腺类器官

 

泪腺类器官产生泪样液体(红色)。图片来源: Yorick Post/Hubrecht Institute

起初,要花很长时间(最长一天)才能让它“哭泣”,但是,使用经验和一点刺激,研究人员最终在半小时内就让它们“哭”了出来——3月16日发表于《细胞—干细胞》的“泪流满面”的培养物, 是第一个泪腺类器官(细胞的三维组合,类似微型器官)。产生眼泪的类器官可以用于研究并最终治疗引起干眼症的疾病,包括一种名为干燥综合征的自身免疫性疾病。

“这很有希望。”印度海得拉巴大学眼科病理学家Geeta Vemuganti说。

除了能表达情感外,眼泪还能润滑和保护眼睛。干眼症会导致疼痛、发炎,容易感染。

为研究泪腺的产生,荷兰乌得勒支大学医学中心发育生物学家Hans Clever的实验室开发了一种将泪腺细胞培养成类器官的方法。该研究小组已经掌握多种方法培养大量类器官,包括微型肝脏、蛇毒腺等。

然而,泪腺是一项特别的挑战。美国马萨诸塞州眼耳医院研究眼泪产生的Darlene Dartt介绍说,这些腺体位于眼球上方、眼眶骨后面,很难进行活检,研究人员获得的样本通常很小。

Clever团队利用他们的专业知识,研究出了小鼠和人类泪腺细胞的培养条件。为刺激泪液的产生,他们将这些类器官暴露在几种化学物质中,包括神经递质去甲肾上腺素,这种物质在神经细胞和腺体之间传递信息。

泪腺类器官因“眼泪”而膨胀。图片来源:Marie Bannier-Hélaou?t/Hubrecht Institute

由于类器官缺乏导管,“眼泪”的产生导致它们膨胀。“如果有一个小管道,就会有液滴。”Clever说。当研究小组将这些类器官移植到小鼠体内后,这些组合成熟并发育出了含有眼泪中蛋白质的管状结构。

研究小组希望这些细胞可以用于研究泪腺,并筛选影响泪腺发育的药物。Clever和同事已经使用CRISPR基因编辑技术研究泪腺的发育,并发现一种名为Pax6的基因在引导细胞具有泪腺特征方面发挥重要作用。Pax6是一种众所周知的眼睛发育调节因子:在果蝇腿上表达Pax6会导致眼睛在那里发育。

Clever团队现在正与荷兰博物学家、电视节目主持人Freek Vonk合作,研究鳄鱼身上类似泪腺的结构。研究小组希望利用这种类器官研究“鳄鱼的眼泪”,这种爬行动物用这种液体排泄盐分。

从人类细胞中提取的类器官最终也可能成为移植材料,以替代患病或受损的泪腺。Clever团队及其合作者已经开发出唾液腺细胞器,将于今年夏天开始进行临床试验,用于口腔干燥症患者。口腔干燥会导致蛀牙,咀嚼和尝味困难。

Dartt说,这些唾液腺试验可以作为一个试验场,研究出适用于未来泪腺移植的方法。

同时,她表示,Clever团队描述泪腺特征方面的工作(包括绘制泪腺结构及其类器官的细胞图)表明,泪腺比以前认为的更具异质性,这可能会让研究人员重新解释旧的数据。

“这对许多研究都有影响。”她说。

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.02.024

 
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