以神经酰胺类脂为靶点的方法可能有治疗心脏代谢疾病的潜力。研究人员总结了神经酰胺与动物和人类的一系列疾病之间存在密切关系的证据，并将其与数十年来推动研制降胆固醇药物的数据集进行了比较。相关研究11月5日发表于《药理学趋势》。

“如果要实现神经酰胺降低疗法的潜力，科学家还有很多工作要做。”论文通讯作者、美国犹他大学健康学院的Scott Summers说，“我们希望通过比较神经酰胺和胆固醇的文献，指出神经酰胺领域存在的关键差距和新出现的问题。基本上，我们想让尽可能多的实验室研究这种重要的分子。”

他汀类药物可以抑制脂质胆固醇的合成，从而预防冠状动脉疾病。他汀类药物还能降低血液中神经酰胺等其他脂类物质的水平。但人们对神经酰胺在疾病中的作用知之甚少。但越来越清楚的是，神经酰胺与一系列广泛的健康问题有关。

在过去的几十年里，对人类的研究表明，神经酰胺是心血管疾病的独立生物标志物，与胆固醇无关。神经酰胺可以预测主要的心血管不良事件，包括冠状动脉疾病和急性冠状动脉综合征导致的死亡。这些结果在世界各地的不同国家和种族中得到了重复，突显出这种关联的强大性质。与胆固醇不同的是，神经酰胺也与人类的代谢状况有关，如胰岛素抵抗和糖尿病。此外，血液神经酰胺现在被临床测量以评估疾病风险。

动物研究还揭示了潜在的疾病机制。例如，通过遗传或药理学干预降低神经酰胺可以预防啮齿动物的心血管疾病和糖尿病。其他研究表明，神经酰胺会导致脂肪储存增加、葡萄糖消耗减少和线粒体效率降低——代谢综合征的特征。

最终，这些代谢变化可能导致胰腺b细胞程序性死亡，从而导致2型糖尿病。Summers说：“神经酰胺可能被证明与胆固醇一样有害，因为它们会引发一系列互不重叠的组织缺陷，最终引发细胞死亡。”

尽管证据越来越多，但仍存在许多问题。目前，缺乏数据支持基于高神经酰胺评分的具体临床建议，还需要更多的研究了解导致神经酰胺水平高的遗传异常，以及神经酰胺如何损害细胞和组织。研究人员表示，回答这些问题可能为安全有效地降低神经酰胺和治疗心脏代谢性疾病提供潜在的治疗方法。

相关论文信息：

Trends in Pharmacological Sciences, Tippetts et al.: “Cholesterol – the devil you know; ceramide – the devil you don’t”

URL：https://www.cell.com/trends/pharmacological-sciences/fulltext/S0165-6147(21)00190-5