作者:王昊昊 谢志国 来源:中国科学报 发布时间:2021/11/4 19:08:11
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持续攻关25年 获72个项目资助
科研团队实现糖尿病免疫诊断技术全链条创新

 

       11月3日,2020年度国家科学技术奖励大会在北京隆重举行。中南大学湘雅二医院(以下简称湘雅二医院)代谢内分泌科教授周智广团队领衔,与香港大学、三诺生物传感股份有限公司合作完成的“糖尿病免疫诊断与治疗关键技术创新及应用”荣获2020年度国家科技进步二等奖。

据悉,这是1978年全国科学大会召开以来,代谢内分泌学科第四次牵头荣获国家科技奖,也是湘雅二医院牵头获得的第十一个国家科技奖。

近年来,糖尿病患病率呈迅猛增长态势,致残致死率高,严重威胁人类健康,全球糖尿病患者已达4.63亿人。我国是糖尿病患病率增长最快的国家之一,在过去40年里增长了近20倍。2020年,我国糖尿病患病人数达1.29亿,占全球的四分之一、居世界第一。

糖尿病临床表型异质性大,存在 1 型(T1DM)和 2 型(T2DM)等多种亚型,难区分,易被误诊误治,明确免疫病因分型诊断、阐明发病机制对个体化治疗至关重要。周智广率领的湘雅二医院代谢内分泌科临床科研团队,针对糖尿病免疫诊断及治疗面临的系列难题,在国家科技支撑计划、国家重点研发计划、国家自然科学基金等国内外72个项目资助下,开展了长达25年的持续攻关研究,从糖尿病免疫诊断新技术到患病规律、免疫发病机制再到创新治疗策略及推广应用,突破了现有的诊治瓶颈,实现了全链条创新。

在临床诊断方面,团队建立了高敏感性的胰岛抗体检测技术,在国内率先建立了拥有自主产权的放射配体法,使敏感性由不足50%提高到 82%,特异性提高到 98%,突破了我国糖尿病免疫分型诊断的困境。在全球国际标准化检测评估中,项目组 GADA、IAA 和 ZnT8A 检测质量综合排名第一,解决了我国缺乏标准参考方法及中心化检测的难题。

同时,团队揭示了我国糖尿病各亚型的患病特征与规律,解决了糖尿病精准免疫分型的临床难题;牵头组织3项涵盖全国26个省市的多中心研究,系统阐明经典1型、暴发1型与缓慢1型糖尿病的患病特征与规律,首次证实了中国存在病情凶险的暴发亚型约占新发1型糖尿病的10%,其中约半数以上患者的发病与自身免疫相关,更新了国际上对“暴发 T1DM 为非自身免疫疾病”的传统认识。

在发病机制方面,团队揭示了糖尿病免疫发病的关键机制,推出反映疾病免疫启动和病情程度的系列新指标;系统阐明了关键脂肪因子Adiponectin、FGF21、A-FABP4等在T2DM脂肪棕色化中的重要作用,并通过体内干预证实其突出疗效,为T2DM 患者的新药研发提供了新策略和重要依据;筛选了 T1DM 发生发展的系列新指标,为T1DM 免疫启动和病情进展判定提供了新参考。项目组开发的中性粒细胞蛋白酶NE、PR3等系列检测试剂盒,已应用于美国、英国、澳大利亚等21个国家的临床和基础研究。

在治疗策略方面,团队开辟了1型糖尿病治疗新路径,开启儿童青少年经典 T1DM干细胞教育治疗新方法,实现了 T1DM 的免疫病因治疗由理论向实践的转变,为T1DM的治疗开辟了新路径;首次发现保护LADA患者胰岛功能的4种口服药物,项目组针对免疫调节和修复胰岛β细胞功能,先后利用雷公藤多甙、罗格列酮、维生素 D3 及西格列汀等四类药物进行了临床试验,首次发现上述药物可更好地保护 LADA 患者的胰岛功能,并阐明了其相关机制,研究结果被美国、日本、意大利等国的同行验证。基于上述发现,项目组提出了中国 LADA 早期干预方案,作为主要循证依据,写入项目组牵头制定的首个“LADA 诊疗共识”。

此外,项目组历经25年的持续攻关,牵头制定了“中国1型糖尿病诊治指南”和“中国LADA诊疗专家共识”;发表SCI论文152篇;获得授权发明专利30项,连续5年(2012—2016)荣获中国糖尿病十大最具影响力研究奖。

据悉,项目组开发的相关诊治技术已在北京、上海、广州、香港等地的4000余家医院推广应用;研发的血糖监测产品的质量可以与世界顶尖产品相媲美,且使得血糖试纸价格降低了57.1%,已在全国3174 家医院和10000家基层医疗卫生机构,以及全球116个国家和地区广泛应用;使1800万患者每年节省检测费用约30亿元,显著提高了免疫诊断准确率和血糖达标率。

周智广教授团队开展科研工作。湘雅二医院供图

 
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