作者:李木子 来源:中国科学报 发布时间:2022/5/16 16:34:25
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蛋白质凝胶有助于治疗1型糖尿病

 

表面带有蛋白质Fas配体的微凝胶的显微图像            图片来源:Esma Yolcu

将胰腺细胞与释放蛋白质的微凝胶一起移植到1型糖尿病猴子上,可以改善其血糖控制,并且移植的细胞不会被排斥。相关论文近日发表于《科学进展》。

1型糖尿病患者必须注射胰岛素来调节血糖,因为他们的免疫系统会错误地攻击胰腺中的胰岛β细胞,而这种细胞通常会产生降糖激素胰岛素。从供体身上移植胰岛β细胞可以使1型糖尿病患者产生自己的胰岛素,但接受者需要终生服用免疫抑制药物以防止细胞被排斥。这会削弱他们的免疫系统,使他们面临更大的感染和癌症风险。

为了寻找另一种治疗方法,哈佛医学院的吉磊(音译)和同事给7只猴子注射了一种叫做链脲佐菌素的天然药剂,这种药剂可以杀死胰岛β细胞,从而诱发1型糖尿病。12天后,科学家们从健康猴子身上取出胰岛,与微凝胶混合。这些细胞和微凝胶随后被移植到猴子腹部的组织层上。

其中4只猴子接受了充满Fas配体(FasL)的微凝胶,FasL是一种杀死过度活跃的免疫细胞的天然蛋白质,以及一种名为链霉亲和素(SA)的蛋白质,它可以将FasL“粘”到微凝胶上。凝胶事先与胰岛细胞混合,可以使其在体内缓慢释放FasL到移植细胞上,防止它们被排斥。

剩下的3只猴子接受了胰岛移植,同时接受的是没有FasL或SA的“空”微凝胶。所有的7只猴子在前28天都接受了补充胰岛素,以及为期3个月的抗排斥药物雷帕霉素治疗。

研究人员称,在接下来的6个月里,接受SA-FasL微凝胶的猴子产生的胰岛素水平与它们患糖尿病之前相同,至少在空腹时是这样。猴子的餐后胰岛素分泌正常,为80%~90%,所以它们只是偶尔需要少量补充胰岛素。

“这些猴子的肝肾功能也正常,这表明这种治疗是安全的,没有移植排斥的迹象。”吉磊说,“通常我们必须使用非常积极的治疗和多种药物,但在这种情况下,我们没有。”

4只猴子在没有SA-FasL的情况下接受了微凝胶,在手术后几周内对胰岛移植产生了排斥反应。

合著者、密苏里大学的Haval Shirwan说,他们的目标是有朝一日为医院提供一种“现成的技术”,允许外科医生在胰岛移植的同时植入这种微凝胶。他希望人体试验能在两年内开始。

相关论文信息:https://doi.org/10.1126/sciadv.abm9881

 
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