《细胞》

人脑转移瘤细胞结构获揭示

美国加州大学Jeroen P. Roose、Hugo Gonzalez小组揭示了人脑转移瘤（BrM）的细胞结构。该研究成果近日发表于《细胞》。

在该研究中，研究人员对来自15个人BrM的>100000个恶性和非恶性细胞进行了综合分析，主要运用单细胞转录组学、大规模细胞分析，并辅以小鼠模型和计算机方法。研究人员主要揭示了BrM生态位的组成，从分子学角度定义了血液—肿瘤界面，并揭示了富含浸润T细胞和巨噬细胞的基质免疫抑制状态。对转移性肿瘤细胞的特异性单细胞检测发现了8个由共存或反相关功能性细胞程序组成的框架。

总的来说，这些程序描绘了两种功能性BrM原型，一种是增殖性，另一种是炎症性，它们明显是由肿瘤—免疫相互作用形成的。该研究提供的数据为理解具有肿瘤细胞内在和宿主环境特征患者BrM的分子机制提供了基础。

据介绍，BrM是最常见的脑癌形式，其特征是神经功能障碍和预后极差。然而，目前对人BrM形成的生物机制理解尚浅。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.043

《美国化学会志》

具有长停留时间的赖氨酸靶向可逆共价抑制剂

美国波士顿学院Jianmin Gao团队报道了一种具有长停留时间的赖氨酸靶向可逆共价抑制剂。相关研究成果近日发表于《美国化学会志》。

研究人员报道了一种新的可逆赖氨酸结合物，与先前已知的亚氨基硼酸酯化学相比，该结合物具有一种新的二氮杂硼酸盐产物和慢得多的解离动力学。将二氮杂硼烷形成弹头RMR1与肽配体结合，可提供有效且长效的葡萄球菌分拣酶可逆共价抑制剂。

通过生物化学和基于细胞的试验证明了抑制sortase的有效性。RMR1和亚氨基硼酸形成弹头的比较研究强调了调节键解离动力学在获得长效可逆共价抑制剂方面的重要性和潜力。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1021/jacs.1c12702