《免疫》

超家族细胞因子激活素驱动致病性细胞分化

美国北卡罗来纳大学教堂山分校Yisong Y. Wan研究团队发现，TGF-β超家族细胞因子激活素A在自身免疫性神经炎症过程中被诱导并驱动致病性Th17细胞分化。相关论文近日在线发表于《免疫》。

研究人员探索了激活素A（与TGF-β1密切相关的TGF-β超家族成员）在T17病原细胞分化中的T细胞内在作用。在患有复发缓解型多发性硬化的个体和患有实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠中，激活素A的表达发生增加。白介素6和激活素A的刺激诱导了一个分子程序，该程序反映了致病性Th17细胞的程序，并被阻断了激活素A信号传导所抑制。T细胞中激活素A及其受体ALK4的遗传破坏在体外和体内损害致病性Th17细胞分化。

从机制上讲，TGF-β1-ALK5抑制了对病原Th17细胞分化至关重要的细胞外信号调节激酶磷酸化，但激活素-A-ALK4信号却没有抑制。因此，激活素A驱动致病性Th17细胞分化，这暗示了激活素A-ALK4-ERK信号轴是Th17细胞相关疾病的治疗靶标。

据了解，Th17细胞具有致病性和非致病性功能。尽管细胞因子TGF-β1有助于Th17细胞分化，但对于生成致病性Th17细胞却是必不可少的。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.12.010

《细胞》

一种天然的单向导RNA可自动调节CRISPR-Cas表达

美国约翰斯·霍普金斯大学Joshua W. Modell团队发现，一种天然的单向导RNA可重新利用Cas9来自动调节CRISPR-Cas表达。相关论文1月8日在线发表于《细胞》。

研究人员证明了在化脓性链球菌CRISPR-Cas系统中，一个长形式的反式激活CRISPR RNA折叠成一个天然的单一向导，该向导指导Cas9转录抑制其自身的启动子（P cas）。此外，研究人员证明了P cas是关键的调节节点。去抑制会导致针对病毒的免疫速率大幅提高3000倍；然而，增强免疫力会以增加自身免疫毒性为代价。使用生物信息学分析，研究人员提供了tracrRNA介导的自动调节在II-A型CRISPR-Cas系统中广泛存在的证据。

总之，研究人员揭示了一种通过自然单一向导对CRISPR-Cas系统进行内在调控的新范例，这可能有助于将这些系统频繁地水平转移到尚未发展其自身调控策略的新宿主中。

据悉，CRISPR-Cas系统为原核生物提供了对病毒和质粒的后天免疫力，但是人们对如何调节这些系统以防止自身免疫的了解却很少。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.12.017

《细胞—代谢》

热量限制可促进免疫代谢重编程以预防结核病

近日，意大利那不勒斯费德里克二世大学Giuseppe Matarese、Carla Palma等研究人员合作发现，热量限制可促进免疫代谢重编程来预防结核病。这一研究成果1月8日在线发表于《细胞—代谢》。

研究人员发现，控制的热量限制（CR）不会导致营养不良，它通过减少细菌负荷、肺部免疫病理学和泡沫细胞（肺肉芽肿中的结核分枝杆菌储库）的生成，来保护易感的DBA/2小鼠免受肺结核分枝杆菌（MTB）感染。

从机理上讲，CR诱导了代谢向糖酵解的转变，并降低了与免疫细胞中自噬诱导有关的脂肪酸氧化和mTOR活性。集成的多组学方法揭示了特定CR诱导的代谢组学、转录组学和蛋白质组学特征，从而减少了肺损伤，保护了肺间质紧密性，最终限制了MTB的扩散。

这些数据提出CR是控制MTB感染的免疫代谢操纵，并且这种方法提供了增强MTB免疫力的意外策略。

据介绍，代谢状态与MTB感染的易感性之间存在很强的关系，能量代谢为活化的免疫炎症反应奠定了基础，这与MTB的发病机理是一致的。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.016