《自然—神经科学》

研究揭示孕妇感染影响后代神经发育分子机制

美国哈佛医学院Jun R. Huh和Brian T. Kalish团队合作在研究中取得进展。他们的研究发现小鼠中的母体免疫激活会破坏胎儿脑中的蛋白稳态。这一研究成果近日发表于《自然—神经科学》。

研究人员利用单细胞RNA测序分析响应母体免疫激活（MIA）的小鼠胎脑中转录变化，并鉴定了与mRNA翻译、核糖体生物发生和应激信号传导有关的细胞途径中的干扰。他们发现，MIA以白介素17a依赖性的方式激活雄性而不是雌性MIA后代的综合应激反应（ISR），从而降低了整体mRNA的翻译并改变了新生蛋白质组的合成。

此外，ISR激活的阻滞可防止MIA雄性后代的行为异常以及皮层神经活动的增加。他们的数据表明，ISR的性别特异性激活会导致产妇炎症相关的神经发育障碍。

据悉，孕期的母亲感染和炎症与后代的神经发育障碍有关，但对这种流行病学现象背后的分子机制了解甚少。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-020-00762-9

《细胞—代谢》

附睾脂肪组织响应饮食诱导肥胖时的可塑性

南丹麦大学Susanne Mandrup、Jesper Grud Skat Madsen等研究人员合作揭示在单核分辨率下附睾脂肪组织响应饮食诱导肥胖时的可塑性。相关研究近日发表于《细胞—代谢》。

研究人员利用单核RNA-seq来绘制了小鼠附睾白色脂肪组织在高脂肪饮食诱导的肥胖反应下的可塑性。单核方法使研究人员能够解析所有的主要细胞类型，并揭示了从成脂前细胞到成熟成脂细胞整个成脂轨迹的独特转录阶段。

研究人员证明了不同的脂肪细胞亚群的存在，并表明肥胖导致脂肪生成亚群的消失和应激脂质清除亚群的丰度增加。此外，肥胖症与其他细胞群的丰度和基因表达的重大变化有关，包括巨噬细胞特异性基因的下调情况下脂质处理基因的急剧增加。这些数据为将来的脂肪细胞分化和脂肪组织可塑性研究提供了有力的资源。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.12.004

《癌细胞》

整合素途径驱动三阴性乳腺癌免疫逃逸

美国丹娜—法伯癌症研究所研究小组发现，整合素αvβ6-TGFβ-SOX4途径驱动三阴性乳腺癌的免疫逃逸。该研究近日在线发表于《癌细胞》。

研究人员发现，转录因子SOX4是T细胞介导的三阴性乳腺癌（TNBC）细胞毒性的重要抗性机制。机理研究表明，肿瘤细胞中SOX4的失活会增加许多固有免疫和适应性免疫途径中的基因表达，这对于保护肿瘤免疫至关重要。SOX4的表达受肿瘤细胞表面上的整合素αvβ6受体调节，该受体激活潜在前体中的TGFβ。

整合素αvβ6/8阻断单克隆抗体（mAb）能够抑制SOX4表达并使TNBC细胞对细胞毒性T细胞敏感。在对PD-1阻断反应不良的高度转移性鼠TNBC模型中，这种整合素mAb诱导了实质性的生存获益。因此，针对整联蛋白αvβ6-TGFβ-SOX4途径的靶向为TNBC和其他上皮性高度侵袭性人类癌症提供了治疗机会。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2020.12.001