本报讯 近日，《氧化还原生物学》发表了中科院昆明动物研究所研究员姚永刚课题组与合作者的最新研究发现——褪黑素可抑制吗啡诱导的NLRP3炎症小体激活，进而拮抗吗啡镇痛耐受，该研究阐明了褪黑素—吗啡联用提高吗啡镇痛效果、减轻长期吗啡使用引起镇痛耐受的分子机制。

吗啡是临床上广泛使用的镇痛剂，但长期使用会引起镇痛耐受和成瘾等副作用，寻找能够缓解吗啡副作用的药物，是目前的迫切需求。褪黑素具有抗氧化、抗炎症等功效，该团队前期动物实验研究表明，预先用褪黑素处理细胞和小鼠，能够最终阻断吗啡诱导小鼠镇痛耐受行为。但是，在已构建的吗啡镇痛耐受小鼠模型中，注射褪黑素能否增强吗啡的镇痛效果？如果有效果，这种褪黑素拮抗吗啡镇痛耐受的具体分子机制又是什么？

在本研究中，研究人员开展了分子、细胞和小鼠动物模型等多层次的系统研究，发现在已经形成吗啡镇痛耐受的小鼠模型中给予褪黑素处理，仍能够缓解吗啡镇痛耐受。进一步研究发现，慢性吗啡注射会诱导氧化自由基活性升高，组织蛋白酶B蛋白释放增多，并诱发NLRP3炎症小体的激活；预先注射褪黑素可抑制NLRP3炎症小体的激活，最终缓解吗啡镇痛耐受的形成。同时他们还发现，吗啡和褪黑素联合使用，能够提高同剂量吗啡的镇痛效果。（兰欣）

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.redox.2020.101560