代谢型GABAB受体激活机制的结构基础

本报讯（记者崔雪芹）近日，《细胞研究》首次报道了人源全长异源二聚体GABAB受体的多种状态精细三维空间结构，该发现阐明了GABAB受体的激活机制，揭示了受体正向变构调节剂的新颖结合口袋。该成果由浙江大学基础医学院生物物理学系研究员张岩课题组与华中科技大学生命科学与技术学院刘剑峰课题组等联合取得。

GABAB是哺乳动物中枢神经系统中最重要的抑制性神经递质受体，参与大脑冷静的调控。科研人员发现GABAB受体与其他G蛋白偶联受体（GPCR）家族受体以单体形式（单扇门）存在不同，它是由“两扇门”组成并且协同发挥作用的。分别负责接收外界刺激信号，再将外界信号传向细胞内。

论文第一作者、医学院博士后毛春友说：“这就好比一扇上锁的门，你需要从已有的成千上万的钥匙中找到特定的钥匙去打开这个门，这个工程量是巨大的，需要耗费大量的时间金钱进行测试。但是如果我给你展示门锁的锁芯构造，你就能推测出来钥匙的形状特征，不用一 一测试了。”

科研人员揭示了新颖的GPCR激活机制。张岩表示，课题组发现GABAB全新的并且是特异的门锁结构，其意义在于未来可通过计算机辅助的方式进行药物筛选，加速药物发现，快速找到特定的钥匙。

该研究成果为基于结构的药物设计提供了解析度最高的模板，为今后靶向GABAB受体的药物研发奠定了重要基础。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41422-020-0350-5