《自然》
研究发现中性粒细胞胞外陷阱促进肿瘤转移机制
中山大学宋尔卫、苏士成等研究人员合作发现,中性粒细胞胞外陷阱(NET)中的DNA通过CCDC25促进癌症转移。6月11日,《自然》在线发表了这一成果。
研究人员发现NET在乳腺癌和结肠癌患者的肝转移中富集,而血清NET可以预测早期乳腺癌患者肝转移的发生。NET的DNA成分(NET-DNA)充当吸引癌细胞的趋化因子,而不仅仅是充当癌细胞的“陷阱”。在几种小鼠模型中,研究人员发现肝脏或肺中的NET吸引癌细胞形成远处转移。
研究人员将跨膜蛋白CCDC25鉴定为癌细胞上的NET-DNA受体,该受体可感知细胞外DNA,并随后激活ILK-β-parvin途径来增强细胞移动。NET介导的转移在CCDC25基因敲除细胞中被阻碍。临床上,研究人员发现CCDC25在原发性癌细胞上的表达与患者预后差有关。
总体而言,研究人员报道了调控NET依赖性转移的跨膜DNA受体,并认为靶向CCDC25可能是预防癌症转移的潜在治疗策略。
据介绍,NET由嗜中性粒细胞释放用于捕获微生物,其包含被颗粒蛋白包裹的染色质DNA。最近的研究表明,NET-DNA与小鼠模型中的癌症转移有关。但是,尚不清楚NET-DNA在癌症患者转移中的功能作用和临床重要性。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-020-2394-6
科学家实现光酶对映选择性分子间自由基氢烷基化
美国伊利诺伊大学香槟分校Huimin Zhao团队实现了光酶对映选择性分子间自由基氢烷基化。该项研究成果近日在线发表于《自然》。
研究人员发现了一种新的、自然可见光诱导的烯还原酶催化的末端烯烃与α—卤代羰基化合物的分子间自由基加氢烷基化反应。该方法为具有γ—立体中心的各种羰基化合物提供了一种有效的方法,其具有优异的收率和对映选择性(高达99%的收率、99%的对映体过量),否则很难通过化学催化获得。
机理研究表明,在酶活性位点的底物/烯—还原酶复合物的形成触发了对映选择性光诱导的自由基反应。这项工作通过将光催化和酶催化相结合,进一步扩展了生物催化、合成上有价值的不对称转化反应活性。
到目前为止,光诱导的酶催化尚未用于两个分子的交叉偶联。目前主要的难点是酶固有的不良光反应性,以及远程前手性自由基中间体的立体化学控制。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-020-2406-6
《中国科学报》 (2020-06-17 第2版 国际)