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新冠病毒母婴垂直传播有了新证据? |
黄荷凤院士团队回应:尚不能定论 |
■本报记者 胡珉琦 张思玮
自新冠肺炎疫情发生以来,有关SARS-CoV-2能否通过母婴垂直传播的研究一直备受关注。3月26日,《美国医学会杂志》在线发表的两篇研究成果,或许为这一话题提供了更为详实的一手证据。
两篇论文显示,武汉几名新生儿的SARS-CoV-2 IgM和IgG抗体呈阳性,这也许是病毒穿过胎盘,胎儿自身作出免疫应答的表现。这是否意味着SARS-CoV-2确定存在母婴垂直传播?
核酸检测呈阴性,血清却存特异性抗体
其中一项是武汉大学人民医院和陆军医科大学附属第一医院对一名29岁初产妇女的研究。该女性在妊娠34周5天时,鼻咽拭子RT-PCR测试呈阳性。同时,IgG和IgM抗体均为阳性。不过,该患者阴道分泌物的RT-PCR测试结果为阴性。
2月22日,婴儿剖宫产出生,直至第16天共进行了5次鼻咽拭子RT-PCR测试,结果均为阴性。然而,婴儿在出生后2小时,血液中IgG和IgM抗体水平升高到了140.32 AU / mL、 45.83 AU / mL(正常IgM和IgG <10 AU / mL)。
研究认为,IgM抗体分子结构大,并不能通过胎盘转移给胎儿,可如果病毒穿过了胎盘,而胎儿自身作出了免疫应答,就会产生IgM抗体。因此,IgM抗体水平升高可能表明该新生儿在子宫感染了病毒。此外,新生儿炎症和肝损伤的检查结果也间接支持垂直传播的可能性。
与这一研究结果相似的是,武汉大学中南医院的研究团队发现,在6名确诊新冠肺炎的母亲中,所有新生儿的血清或咽拭子中均未检测到SARS-CoV-2,但新生儿血液样本同样检测到了病毒特异性抗体。两个婴儿的IgG和IgM高于正常水平,3个婴儿IgG水平升高,IgM水平正常。
研究人员认为,这些发现对了解母亲感染新冠肺炎的婴儿的血清学特征具有重要意义,有必要进行进一步的研究。
IgM抗体检测数据不是结论性的
不过,阿拉巴马大学伯明翰分校小儿传染病科David W. Kimberlin等人在《美国医学会杂志》发表的评议文章指出,大多数先天性感染并不能仅仅根据IgM检测进行诊断,因为IgM检测可能会出现假阳性和假阴性结果,同时还会出现交叉反应。
他们解释,IgM检测的灵敏度和特异性因疾病而异,但通常不如基于核酸扩增和检测的分子诊断检测可靠。例如,针对先天性巨细胞病毒感染、先天性弓形虫病诊断、先天性寨卡病毒感染等的IgM检测,就曾因假阳性结果而变得复杂。
因此,评议专家认为,在解释这两项研究的结果时务必要谨慎。在评估母婴传播风险时,目前的这些数据还不是结论性的。
孕妇及新生儿群体研究急需前瞻性方案
针对评议文章指出的IgM抗体检测有更高的不确定性,中国科学院院士、上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院院长黄荷凤指出,它是新冠病毒母婴垂直传播研究的一手证据,但遗憾的是,两项研究都缺乏胎盘、羊水及脐带血检测指标,而这是研究母婴垂直传播的最直接证据。
另外,基于临床研究的严谨性,黄荷凤提出,需要更多的临床信息。除了剖宫产指征、是否先兆临产、羊水性征以外,对胎盘的影像学数据也需注意,譬如有无胎盘边缘血窦破裂、前置胎盘或胎盘植入等情况。同时,也需关注孕期的一些病史,譬如孕期的阴道出血,有无做过介入性产前诊断如绒毛、羊水穿刺等。这些因素可能会潜在破坏胎盘屏障,导致非自然状态下的母婴垂直传播。
值得注意的是,在第一项研究中,观察到的新生儿IgM值虽然有显著升高,但16天后即下降至接近正常值,这种下降速度在真正的先天性感染中实属异常。
黄荷凤解释,“一般来说,IgM在新生儿的体内要持续半年或者一年,这么快就消失了,抗体检测的准确性存在一定疑义”。
上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院产前诊断中心主任医师王彦林则认为,出现这种异常的原因,除了检测方法本身的局限性以外,还需要仔细了解这个病例分娩前后的详细资料。因为有多种因素可能导致IgM呈现阳性结果,而非真正的母婴垂直传播。
在两位受访专家看来,目前有关新冠肺炎母婴垂直传播的研究案例人数有限,且观察时间较短,还没有足够的数据证实这种可能性。但鉴于新冠肺炎的全球大流行,孕妇及新生儿群体研究势在必行,必须尽快设计好前瞻性研究方案,组织临床多中心研究。
相关论文信息:https://doi.org/10.1001/jama.2020.4621
https://doi.org/10.1001/jama.2020.4861
https://doi.org/10.1001/jama.2020.4868
《中国科学报》 (2020-04-02 第4版 综合)