来源: 中国科学报 发布时间:2020-4-1
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《自然—遗传学》

DNA甲基化破坏改变造血分化

美国纽约基因组中心Dan A. Landau研究组近日取得的一项新成果表明,DNA甲基化的破坏改变了造血分化。相关成果近日在线发表于《自然—遗传学》。

研究人员表示,DNA甲基化相关基因(DNAme;例如,TET2和DNMT3A)的突变经常在血液系统恶性肿瘤和克隆性造血过程中观察到。

通过将单细胞测序应用于小鼠造血干细胞和祖细胞,研究人员观察到这些突变破坏了造血细胞分化,导致TET2或DNMT3A缺失后红系和骨髓单核祖细胞的频率发生相反的变化。值得注意的是,这些变化可追溯到未分化造血干细胞中转录激活的改变。研究人员发现,结合基序中CpG富集的偏差导致了转录因子的差异敏感性。

单细胞转录组分析表明,DNMT3A突变的人类克隆性造血系统骨髓祖细胞的转录活化存在相似的偏差。这些数据表明,DNAme塑造造血分化的表观图谱,并表明,全基因组甲基化改变通过转录因子结合基序的CpG偏差富集导致分化改变。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41588-020-0595-4

《自然》

科学家综述饮食调整可增强癌症治疗

美国波士顿儿童医院Naama Kanarek研究组发表综述文章,饮食调整可增强癌症治疗。相关成果近日发表于《自然》。

肿瘤的生长和生存依赖于宿主提供的营养。改变宿主的饮食可以改变肿瘤微环境中的营养供应,这可能是抑制肿瘤生长的潜在策略。饮食调整可以限制肿瘤的营养需求,改变针对肿瘤代谢易感性的某些营养需求或增强抗癌药物的细胞毒性。

最近的报道表明,饮食中几种营养素的改变会改变癌症治疗的功效,他们对这一快速发展领域中的一些最新进展进行综述。结果表明,在癌症研究和治疗期间必须考虑患者的饮食习惯和营养状况。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-020-2124-0

《细胞》

进化选择和人类膝关节软骨细胞调节影响骨关节炎风险

美国哈佛大学Terence D. Capellini研究小组研究发现,进化选择和人类膝关节软骨细胞调节的约束参与影响骨关节炎的风险。相关成果近日在线发表于《细胞》。

据研究人员介绍,在人类进化过程中,膝盖通过改变软骨细胞发育程序适应了两足动物的生物力学要求。这种适应性过程可能不会对健康造成有害影响。

如今,骨关节炎发生在2.5亿人中,其危险变异富集在软骨细胞基因附近的非编码序列,这些基因座可能在膝关节进化过程中得到了优化。

研究人员通过表观遗传分析关节软骨细胞探索了这种关系,并揭示出历史选择以及膝关节调节元件的近期约束和漂移,这也与骨关节炎变异重叠,这些变异通过倾向于修饰受约束的功能序列而有助于疾病遗传。研究人员提出了一个模型,即膝关节发育过程中的遗传改变导致成人病理。

因此,研究人员发现了数十亿存在危险位点(GDF5- UQCC1)人群中的致病增强子变体(rs6060369),并揭示了它如何影响小鼠的膝盖形状和骨关节炎。总体而言,这一方法将人体解剖学的进化新方面与其发病机理联系起来。

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.057

《自然—医学》

研究阐明复杂性状的PRS与寿命关联

日本大阪大学Yukinori Okada课题组对67万余名个体进行的跨生物库分析阐明了复杂性状的多基因风险评分(PRS)与人类寿命之间的关联。相关成果近日发表于《自然—医学》。

他们与全球三大生物数据库合作研究了复杂性状的遗传易感性与人类寿命之间的关系。与观察性研究不同,在观察性研究中很难识别因果关系,PRS可以帮助识别影响人类寿命的驱动生物标志物。具有高收缩压的PRS在跨种族时会遗传较短寿命和亲代寿命。

肥胖症的PRS对日本和欧洲人的寿命显示出明显的影响。孟德尔随机研究进一步证实了血压和肥胖与寿命的因果关系。除基因型与表型的关联外,他们的跨生物库研究还为PRSs在优化风险因素方面提供了新的价值,这些风险因素可能是提高群体健康的潜在医学治疗目标。

据了解,尽管PRS有望通过先天性健康风险的预测转化为临床实践,但仍需采取一项策略,利用遗传学对驱动健康预后的可改变风险因素进行优化。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-020-0785-8

《中国科学报》 (2020-04-01 第2版 国际)
 
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