《自然—遗传学》

信号转录因子结合位点常见突变导致红细胞性状表型变异

信号转录因子结合位点的常见突变导致红细胞（RBC）性状表型发生变化，这一成果由美国哈佛大学Leonard I. Zon团队经过不懈努力而取得。近日，《自然—遗传学》发表了这一最新研究成果。

在该研究中，研究人员发现许多与RBC性状相关的增强子变体映射到由谱系特异性主转录因子（MTF）和响应细胞外信号的信号转录因子（STF）共同结合的增强子中。大多数增强子变体位于STF而非MTF上，扰乱各种STF（BMP /TGF-β定向SMAD或WNT诱导的TCF）与DNA的结合影响了靶基因的表达。对工程化的人血细胞和表达定量性状基因座细胞的分析证实，破坏STF的结合会导致基因表达改变。

该研究结果表明，驻留在转录因子结合序列上，大多数与RBC性状相关的变异都是STF的靶序列，这表明RBC性状表型的变异可能是由于细胞改变了对细胞外刺激的反应性。

据了解，全基因组关联研究确定了与人类特征和疾病相关的基因组变异。大多数与性状相关的变体位于细胞类型特异的增强子中，但对表型变异的分子机制了解较少。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41588-020-00738-2