来源: 中国科学报 科学新闻杂志 中国科学报 发布时间:2019-8-15
选择字号:
“小柯”秀

 

《癌细胞》:第36卷第2期

科学家描绘肝癌药物基因组学“蓝图”

中国科学院分子细胞科学卓越创新中心惠利健研究组、中国科学院上海营养与健康研究所李亦学研究组、第二军医大学附属东方肝胆外科医院张海斌研究组以及南京大学医学院附属鼓楼医院施晓雷等取得一项新进展。他们的研究公布了目前最大的肝癌细胞模型库LIMORE及最详细的药物基因组学。这一成果发表在8月12日出版的《癌细胞》上。

为了表征肝癌中药物基因组相互作用的情况,研究人员开发了一种方案,以大约50%的成功率建立人肝癌细胞模型,并用81个细胞模型生成肝癌模型库(LIMORE)。LIMORE能够代表原发癌的基因组和转录组异质性。对LIMORE药物基因组学领域的研究发现了新的基因—药物关联,包括对肝癌普遍改变的合成致死率。此外,这也为选择索拉非尼响应患者提供了预测性生物标志候选物。LIMORE为促进肝癌的药物发现提供了丰富的资源。

据了解,肝癌具有高度异质性、预后差以及药物反应差等特征。更好地理解基因改变和药物反应之间的关系将有助于肝癌的精确治疗。

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2019.07.001

唐氏综合征患儿白血病进展机制

8月12日出版的《癌细胞》杂志发表了一项最新研究成果。来自德国马丁路德·哈勒维腾贝格大学的Jan-Henning Klusmann、Dirk Heckl研究组和牛津大学Paresh Vyas研究组,合作揭示了唐氏综合征患儿髓系白血病前期向髓系白血病转化的进展机制。

唐氏综合征(ML-DS)中的髓系白血病是从短暂的异常骨髓细胞生成(TAM,DS新生儿的白血病前期)发展形成。为了确定白血病转化的机制,研究人员联合分析了111个TAM和141个ML-DS样本的外显子组和靶向重测序与功能。TAM需要21-三体(3条21号染色体)以及截短的GATA1突变;其他的TAM突变通常不致病。相反,在ML-DS中,功能上需要克隆和亚克隆变体。研究人员在骨髓细胞因子受体CSF2RB中发现了复发性和致癌性功能获得性热点突变。通过小鼠TAM体内模型中的多重CRISPR / Cas9筛选,研究人员测试了22个ML-DS高频突变基因的功能丧失。18种不同基因的丢失产生了表型、遗传和转录相似的ML-DS白血病。

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.ccell.2019.06.007

《自然—医学》:第25卷第8期

单细胞测序揭示冠状动脉疾病保护机制

美国斯坦福大学医学院Thomas Quertermous研究组取得新进展。他们利用单细胞测序揭示了平滑肌细胞表型转化与疾病基因TCF21在动脉粥样硬化过程中的保护作用。《自然—医学》8月发表了这一成果。

使用单细胞RNA测序,研究人员在小鼠和人动脉的动脉粥样硬化病变中全面表征了血管平滑肌细胞(SMC)体内表型转化的转录组,并发现这些细胞转化为独特的成纤维细胞样细胞,被命名为“fibromyocyte”,而不是经典的巨噬细胞表型。SMC中特异性敲除TCF21(一个导致CAD的基因)能够显著抑制小鼠中的SMC表型转化,从而导致病变内以及病变的保护性纤维帽内存在较少的fibromyocyte。此外,TCF21表达与患者冠状动脉中的SMC表型转化显著相关,并且较高水平的TCF21表达与人CAD相关组织中降低的CAD风险相关。这些结果确立了TCF21和SMC表型转化在该疾病中的保护作用。

据介绍,为响应各种刺激,SMC可以去分化、增殖和迁移,这一过程被称为表型转化。然而,动脉粥样硬化时SMC的体内表型转化以及该过程对冠状动脉疾病风险的影响尚不明确。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-019-0512-5

《英国医学杂志》:第366卷第8210期

中年理想心血管健康与痴呆发生率的关系

法国巴黎大学Séverine Sabia课题组探讨了50岁时理想心血管健康与痴呆发生率的关系:白厅II队列研究进行了25年随访。相关论文于8月10日发表在《英国医学杂志》。

本研究的目的是探讨50岁时心血管健康7项生活简易评分与痴呆发病率的关系。7899名参与者在50岁时进行了心血管健康评分,包括四项行为指标(吸烟、饮食、体育活动、体重指数)和3项生物指标(空腹血糖、血胆固醇、血压),每项0、1、2分。根据总分将患者分为心血管健康最佳组、中等组和不佳组。

中位随访24.7年后,共有347例参与者患上痴呆症。心血管健康不佳组中痴呆发病率为每1000人年3.2,中等组为1.7,最佳组为1.3。心血管健康评分越高,痴呆风险越低。随访期间还发现50岁时心血管健康与痴呆的相关性也适用于没有心血管疾病的人群。

研究结果表明,中年时坚持理想心血管健康七项生活简易建议,可有效降低老年痴呆症的风险。

研究称,痴呆症的病理生理特征出现在临床症状出现前的15~20年,突出了长期随访确定危险因素和保护因素的必要性。

相关论文信息:https://doi.org/10.1136/bmj.l4414

《中国科学报》 (2019-08-15 第2版 国际)
 
 打印  发E-mail给: 
    
 
相关新闻 相关论文

图片新闻
科学家在噬菌体抑菌机制领域取得进展 中科院南海海洋所发现“皇冠”分子
植物防晒分子新激发态超快能量驰豫机理 科学家实现光的波粒二象性可控量子叠加
>>更多
 
一周新闻排行 一周新闻评论排行
 
编辑部推荐博文