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中科院分子细胞科学卓越创新中心 |
实现小鼠个体水平靶向遗传筛选 |
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本报讯(见习记者何静 记者黄辛)中科院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)研究员李劲松、邹卫国团队合作,应用孤雄单倍体胚胎干细胞(人造精子细胞)介导的半克隆技术,结合CRISPR-Cas9介导的基因编辑技术,成功实现了小鼠骨发育相关基因的个体水平遗传筛选,并揭示Irx5基因作为骨发育过程中重要调控因子,通过抑制PPARγ分子促进成骨分化并抑制成脂分化。相关成果日前在线发表于《科学公共图书馆—生物》。
基于体外成骨分化过程高通量测序分析数据,研究人员在72个潜在骨发育相关基因中筛选出4个参与骨发育调控的关键基因。研究发现,敲除了Rln1基因的小鼠在出生时骨骼较小,而成年后差异不显著;敲除Irx5的小鼠在出生时和成年后骨骼较小、骨量下降特征均很显著,同时伴随着骨髓中脂肪形成增加的特征。进一步的分子机制研究表明,IRX5通过抑制PPARγ通路的激活,促进成骨分化同时抑制脂肪生成。
该研究为小鼠发育过程中关键基因功能研究开辟了新途径,研究人员表示,该研究有望为骨质疏松症的药物研发和临床应用等提供理论支撑。
相关论文信息:https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000350
《中国科学报》 (2019-07-19 第3版 综合)