作者:朱汉斌 谢孝东 来源: 中国科学报 发布时间:2019-7-12
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广东医科大学等
研究揭示怡莱霉素C抗三阴乳腺癌机制

 

本报讯(记者朱汉斌 通讯员谢孝东)广东医科大学副教授张华课题组联合中科院南海海洋研究所,揭示了从深海放线菌中分离出的结构新颖、具有较强抗肿瘤活性的怡莱霉素C的抗三阴乳腺癌(TNBC)作用机制。相关研究近日发表在《血液学和肿瘤学》。

TNBC是乳腺癌的一个亚型,相比其他亚型,TNBC易转移、易复发、易产生耐药性,死亡率高。TNBC的治疗手段较少,联合化疗是唯一有效的治疗方式,但是这些药物的毒副作用及耐药性使其临床应用受限。

“寻找针对TNBC的特异性靶向治疗药物,仍然是TNBC临床治疗领域急需解决的问题。”张华介绍,由于深海环境独特,生活在深海中的微生物要应对高压、高盐、低温和寡营养的生存环境,会产生应激调控因子或化学防御物质,这些物质可以用于抗肿瘤或抗感染药物的开发。目前,深海微生物及其次级代谢产物已成为新药研发的重要战略资源和研究热点。

研究表明,跟临床化疗药物阿霉素和顺铂相比,怡莱霉素C对正常乳腺细胞的细胞毒活性较小,而且跟其他乳腺癌亚型相比其对TNBC更具有选择性细胞毒活性,这提示怡莱霉素C具有可以开发为临床化疗药物的潜力。

进一步研究发现,较低浓度的怡莱霉素C可以促进TNBC细胞的凋亡,并可以明显抑制TNBC细胞的侵袭转移。相关通路蛋白机制研究表明,怡莱霉素C可以通过抑制IL-6诱导的STAT3的磷酸化,降低其细胞核内磷酸化二聚体的水平,进而可以调控下游的caspase凋亡通路蛋白表达诱导TNBC细胞的凋亡,同时下调转移和侵袭通路相关蛋白表达而抑制TNBC细胞的迁移和侵袭。

该研究为开发针对TNBC的靶向药物奠定了基础。

相关论文信息:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=ilamycin+C

《中国科学报》 (2019-07-12 第3版 综合)
 
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