作者:朱汉斌 苗玮昱 来源: 中国科学报 发布时间:2019-6-27 5:8:33
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中科院广州生物院等
发现增强谷氨酸激酶活性可杀死结核菌

 

本报讯(记者朱汉斌 通讯员苗玮昱)中科院广州生物医药与健康研究院张天宇、刘劲松团队与广州市胸科医院、深圳市第三人民医院以及瑞典奥尔巴诺瓦大学等单位合作,发现增强而非抑制谷氨酸激酶(GK)活性可杀死结核分枝杆菌(Mtb)。该研究首次报道了小分子增强而不是抑制代谢酶的活性可成为潜在抗结核病(TB)药物的新策略。相关成果在线发表于《细胞化学生物学》。

TB是由Mtb引起的致死性疾病。“近年来,随着耐药Mtb、Mtb与HIV共感染以及其他免疫力下降人群感染Mtb不断增加等,TB死灰复燃。为此,研发高效、低毒的新型抗TB药物迫在眉睫。”张天宇说。

研究人员发现GK可能成为抗TB药物的新靶标。新的喹啉类化合物Z0930/Z0933以前药的形式起作用。其活性形式通过与脯氨酸竞争结合GK增强而非抑制GK的活性,可以破坏脯氨酸合成通路的反馈抑制,进而影响电子传递链,导致产生过多的活性氧,从而杀死Mtb。突变的GK活性不受化合物Z0930/Z0933的影响,从而导致Mtb可以忍受较高浓度这类化合物。GK的突变点A226S可能位于Z0930/Z0933结合位点。

该研究揭示了GK可能成为抗TB药物的新靶标;靶向GK的化合物等经过优化、改造可能开发出具有新机制的抗Mtb候选药物;基于靶标的抗TB药物发现策略,不应仅仅是筛选抑制剂,酶活性增强剂同样有望成为新药。

相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2019.05.003

《中国科学报》 (2019-06-27 第4版 综合)
 
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