本报讯（见习记者谷双双 记者陆琦）日前，中国科学院上海药物研究所杨财广课题组与美国希望之城贝克曼研究所、佛罗里达大学等合作，在化学干预RNA甲基化修饰领域取得新进展。相关研究成果近日在线发表于《癌细胞》。

脂肪组织与肥胖相关蛋白质（FTO）被确证为调控RNA甲基化修饰的去甲基化酶，FTO基因是白血病、乳腺癌、成胶质细胞脑瘤等癌症发生的重要致癌基因之一。但国际上，FTO抑制剂及其干预RNA甲基化修饰在抗肿瘤靶标成药性方面的研究尚处于早期探索阶段。

杨财广告诉《中国科学报》，此次研究以急性髓系白血病亚型中高表达的FTO为靶标，根据FTO识别甲基化RNA底物的分子机制等特点，应用基于晶体结构的化合物设计、合成优化等手段，获得FTO小分子抑制剂。

研究发现，该化合物可以选择性抑制白血病细胞中FTO的去甲基化功能，上调白血病关键基因mRNA甲基化修饰，增加抑癌蛋白丰度，降低促癌蛋白丰度，并在小鼠模型上展现了抑制白血病细胞增殖的效果。

“该研究从分子以及细胞层面上较充分表征了FTO抑制剂的作用机制，不过其细胞内的靶向性尚须继续深入探索。”杨财广表示，FTO可以作为抗肿瘤药物靶标，并且在药理功能上得到了初步确证，这一研究结果指明了分子靶向RNA表观转录抗肿瘤研究的新方向。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2019.03.006