《英国医学杂志》

高奶制品摄入不会降低死亡风险

近日，美国哈佛公共卫生学院Ming Ding研究组分析了奶制品摄入量与男性和女性死亡风险的关系。研究成果11月28日在线发表于《英国医学杂志》。

研究组在美国进行了3个前瞻性队列研究，共招募了168153名女性和49602名男性，基线检查时均没有心血管疾病或癌症。

在长达32年的随访中，共有51438例患者死亡，包括12143例心血管病死亡和15120例癌症死亡。多变量分析进一步校正了心血管疾病和癌症家族史、体力活动、总体饮食模式、总能量摄入、吸烟状况、饮酒消费、更年期状况（女性）和绝经后激素使用（女性）等因素。

与奶制品总消费量的最低类别（平均0.8份/天）相比，第二类奶制品消费者（1.5份/天）总死亡率的多变量综合风险比为0.98，第三类奶制品消费者（2.0份/天）的风险比为1.00，第四类奶制品消费者（2.8份/天）的风险比为1.02，最高类别奶制品消费者的风险比为1.07（4.2份/天，差异显著）。

与最低类别的奶制品消费者相比，最高类别的奶制品消费者心血管病死亡风险比为1.02，癌症死亡风险比为1.05。对奶制品的类型进行分析，全脂牛奶摄入量与总死亡率、心血管病死亡率和癌症死亡率的高风险显著相关。在食品替代分析中，食用坚果、豆类或全谷类食品来替代奶制品可降低死亡率，而食用红肉和加工肉来替代奶制品则升高了死亡率。

癌症死亡率稍高与奶制品消费无关，但值得进一步研究。

相关论文信息：https:/doi.org/10.1136/bmj.l6204

《新英格兰医学杂志》

乳腺组织密度极高妇女补充MRI筛查可降低患癌风险

荷兰乌得勒支大学医学中心Carla H. van Gils研究组探讨了对乳腺组织密度极高的妇女进行补充MRI筛查的意义。这一研究成果11月28日发表在《新英格兰医学杂志》。

研究组在荷兰进行了一项多中心、随机、对照试验，招募了40373名年龄为50岁至75岁、乳腺组织密度极高、乳腺钼靶结果正常的女性，按1：4将其随机分组，邀请8061例接受补充MRI筛查，32312例仅接受钼靶检查。

在两年的筛查期内，MRI邀请组的癌症发生率为2.5/1000，仅钼靶组为5.0/1000，差异显著。MRI邀请组中有59%的人进行了MRI筛查。MRI邀请组中共有20例患者确诊癌症，其中接受MRI筛查组中有4例（0.8/1000），未接受MRI筛查组中有16例（4.9/1000）。

在实际接受MRI筛查的女性中，MRI癌症的检出率为16.5/1000。召回进行附加检查后的阳性预测值为17.4%，活检的阳性预测值为26.3%。假阳性率为79.8/1000。0.1%接受MRI筛查的女性在筛查期间或筛查后立即出现不良事件或严重不良事件。

对乳腺组织密度极高且钼靶检查结果正常的女性进行补充MRI筛查，在两年的筛查期内，患癌率显著低于单纯的钼靶检查。

相关论文信息：

https:/doi.org/10.1056/NEJMoa1903986

《免疫》

1型先天淋巴样细胞参与保护小鼠急性肝损伤

日本筑波大学Akira Shibuya研究小组发现，1型先天淋巴样细胞（ILC1）通过干扰素-γ的分泌上调肝细胞中Bcl-xL表达来保护小鼠免受急性肝脏损伤。相关论文12月3日在线发表于《免疫》。

研究人员发现向小鼠注射四氯化碳（CCl4）激活了肝脏中的ILC1，但未激活自然杀伤（NK）细胞。激活的ILC1产生干扰素-γ（IFN-γ），并保护小鼠免受CCl4诱导的急性肝损伤。从激活的ILC1释放的IFN-γ通过Bcl-xL的上调促进了肝细胞的存活。肝ILC1的最佳活化和IFN-γ产生需要活化的NK受体DNAM-1。细胞外三磷酸腺苷可促进肝ILC1介导IL-12介导的IFN-γ产生。这些发现表明，ILC1对急性肝损伤期间的组织保护至关重要。

相关论文信息：

https:/doi.org/10.1016/j.immuni.2019.11.004

《自然—医学》

转移性黑素瘤患者对PD1治疗的响应模型建立

德国癌症研究中心Dirk Schadendorf、美国丹娜—法伯癌症研究院Eliezer M. Van Allen等研究人员合作建立了转移性黑素瘤患者对PD1治疗的响应模型。相关论文12月2日在线发表于《自然—医学》。

研究人员表示，免疫检查点封锁（ICB）已在许多类型的肿瘤中显示出疗效，但抗PD1 ICB反应性的预测因子尚未完全定义。

研究人员分析了用抗PD1 ICB治疗的黑色素瘤患者的临床注释队列，并对治疗前肿瘤进行了全外显子组和全转录组测序。研究人员发现黑素瘤亚型混淆了作为反应预测因子的肿瘤突变负担，而多个新的基因组和转录组特征预测了选择性反应，包括与MHC-I和MHC-II抗原呈递相关的特征。此外，与未接触过ICB的肿瘤相比，先前的抗CTLA4 ICB暴露与不同的反应预测因子相关，这表明先前接触过抗CTLA4 ICB的选择性免疫效应。最后，研究人员开发了结合临床、基因组和转录组学特征的简约模型，从而预测个体肿瘤中抗PD1 ICB的内在抗性，并在较小的独立研究组中进行了验证（受综合数据的限制）。概括地说，研究人员提出了一个框架，其可发现预测特征并建立ICB治疗反应模型。

相关论文信息：

https:/doi.org/10.1038/s41591-019-0654-5