《细胞—代谢》

炎症部位乳酸积累促进疾病发生

英国伯明翰大学Claudio Mauro团队发现了慢性炎症部位的乳酸积累，通过诱导CD4+T细胞的代谢重组来促进疾病的发生。相关论文在线发表在11月7日出版的《细胞—代谢》上。

研究评估了在慢性炎症的情况下免疫细胞对乳酸的应答。报告称，乳酸在发炎组织中的积累有助于人CD4+T细胞中乳酸转运蛋白SLC5A12的上调。SLC5A12介导的CD4+T细胞对乳酸的摄取可诱导其效应表型的重塑，从而通过核PKM2/STAT3导致IL17产生增加，并增强脂肪酸合成。由于糖酵解减少和脂肪酸合成增加，它也会导致CD4+T细胞滞留在炎症组织中。此外，抗体介导的SLC5A12阻断，可改善小鼠关节炎模型中的疾病严重程度。最后，他们提出乳酸/SLC5A12诱导的代谢重编程，是类风湿关节炎患者的淋巴滑膜炎的独特特征，也是慢性炎症性疾病的潜在治疗靶标。

据了解，乳酸在组织微环境中的积累，是炎症性疾病和癌症的特征。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.10.004

系统铁稳态需要微生物代谢信号

美国密歇根大学Yatrik M. Shah课题组研究发现，微生物代谢物信号是体内铁稳态必需的。这一研究成果11月7日在线发表于《细胞—代谢》。

研究证明了土著细菌具有铁依赖性机制，可以抑制宿主铁的运输和储存。使用微生物代谢物的高通量筛选，课题组发现，肠道菌群产生的代谢物会抑制低氧诱导因子2α（HIF-2α）。它是肠道铁吸收的主要转录因子，并增加铁存储蛋白铁蛋白，从而导致宿主肠道对铁吸收减少。

研究人员通过抑制异二聚化作用，确定了1,3—二氨基丙烷和罗伊特林作为HIF-2α抑制剂，可有效缓解全身铁超负荷。这项工作提供了肠道菌群代谢串扰的证据，其对于系统性铁稳态是必不可少的。

铁是所有活生物体所需的主要微量营养元素。在肠道中竞争铁，对于维持土著微生物种群和宿主健康至关重要。在铁限制期间，宿主与天然微生物之间的共生关系如何维持目前尚不清楚。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2019.10.005

《自然》

科学家总结提高作物产量遗传策略

近日，美国加州大学旧金山分校Julian I. Schroeder与加州大学河滨分校Julia Bailey-Serres等研究人员合作讨论了提高作物产量的遗传策略。11月7日，《自然》发表了这一综述论文。

研究人员表示，当前的农作物产量预期不足以在2050年之前养活全世界的人口。由于病虫害和病原体的变化、降水、热浪和其他极端天气因素造成的气候压力限制了产量，必须实现更大和更稳定的农作物产量。

研究人员讨论了植物科学解决绿色革命后农业挑战的潜力，并探索了在气候变化中增强可持续作物生产和恢复力的新兴战略。加速作物改良必须利用自然进化的性状和机制理解推动的改造工程，从而产生确保未来收成所需的弹性生产系统。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-019-1679-0

《英国医学杂志》

法国未收礼医生药费更低

在11月6日的《英国医学杂志》上，法国雷恩大学Pierre Frouard课题组宣布他们的最新研究——2016年制药公司给法国全科医生的礼物和他们的药物处方模式之间的关系。

研究组对法国国家健康数据系统、国家健康保险系统和医疗透明数据库中的资料进行了一项回顾性研究，共分析了41257名全科医生，这些医生2016年在私营部门工作，且至少有5名注册患者。根据收到礼物的货币价值，研究者将这些医生进行分组。

研究显示，2013—2016年，未收礼的全科医生每次就诊的药物处方报销金额显著低于至少收礼一次的全科医生，而与收礼超过1000欧元的医生相比，每笔处方的药费平均少5.33欧元；未收礼的全科医生使用非专利的抗生素、抗高血压药和他汀类药物的频率更高，比收礼超过1000欧元的医生分别高2.17%、4.24%和12.14%，差异均具有统计学意义。

2016年，与收礼超过240欧元的医生相比，未收礼的医生使用苯二氮卓类和血管舒张药的频率更低，其中苯二氮卓类比收礼240~999欧元的医生低0.68%；血管舒张药比收礼超过1000欧元的医生低0.15%；但血管紧张素转换酶抑制剂使用频率更高，比收礼超过1000欧元的医生高1.67%。而关于阿司匹林、抗抑郁药和质子泵抑制剂的处方差异不显著。

研究组得出结论，未收取制药公司礼物的法国全科医生，比收取礼物的全科医生拥有更好的处方效率，且药费更低。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1136/bmj.l6015