本报讯（记者崔雪芹）胞质中的NOD1和NOD2是抗细菌免疫的关键模式识别受体，它们通过识别细菌胞壁成分肽聚糖来介导免疫应答信号途径活化。近日，浙江大学医学院基础医学系教授Dante Neculai团队研究发现，NOD1和NOD2能够在棕榈酰转移酶（ZDHHC5）的作用下发生棕榈酰化修饰，从而介导细菌性炎症信号通路的发生。这一发现未来在诊断和治疗上或有重要价值，其成果刊登在《科学》上。

NOD1和NOD2蛋白这两个“哨兵”不仅在“城墙”以内的细胞质中工作，还贴着“防火墙”工作。然而NOD1和NOD2蛋白缺乏结合膜结构域，天然与细胞膜“磁场不合”，却为什么能在这里防守？

该团队发现，NOD1和NOD2蛋白通过酯化修饰，把一个16碳的饱和脂肪酸连接到了细胞膜疏水层，好像一个“锚”把哨兵固定在城墙内侧。那么谁给了NOD蛋白这个“锚”？科研人员发现是ZDHHC5这个“司令”，把棕榈酰脂肪酸这个“锚”安放给NOD1和NOD2蛋白这两个“哨兵”，它们就可以老老实实待在城墙内侧抵御外敌（病原细菌）入侵。

ZDHHC5受到外来病原菌刺激后，对NOD1、NOD2进行棕榈酰化修饰，进而这两个蛋白可以到膜上工作，介导细菌内吞。随着细胞质联合形成内吞体，内吞体演变成晚期内吞体，之后各种各样的水解酶把细菌消耗降解，降解成片断后，里面的有效成分可以通过内吞体上的转运体“通道”进入到细胞质中，进一步激活处于细胞质的NOD1、NOD2，激活下游的炎症反应。

该发现可以在临床上为遗传性肠炎提供诊断的新标志。未来有望通过设计治疗方案，开发潜在化合物让蛋白的功能恢复，从而缓解或者治愈炎症性肠病。

相关论文信息： https://doi.org/10.1126/science.aau6391