《科学》

结肠直肠癌对靶向疗法适应性变异

近日，意大利都灵大学Alberto Bardelli、Mariangela Russo等研究人员合作揭示了结肠直肠癌对靶向疗法的适应性变异。11月7日，《科学》在线发表了这一研究成果。

研究人员调查了人类结直肠癌（CRC）细胞是否同样利用自适应变异性来规避治疗压力。研究人员发现，表皮生长因子受体（EGFR）/BRAF抑制作用能够下调错配修复（MMR）和同源重组（HR）DNA修复基因，并同时上调药物耐受性细胞中易错的聚合酶。在治疗期间，源自患者的异种移植物和肿瘤标本中的MMR蛋白也下调。EGFR/BRAF抑制能够诱导DNA损伤，增加变异性并触发微卫星不稳定性。因此，像单细胞生物一样，肿瘤细胞通过增强变异性来躲避治疗压力。

研究人员表示，耐药性的出现限制了靶向疗法在人类肿瘤中的功效。目前普遍的看法认为耐药是既成事实：开始治疗时，癌症已经含有耐药性突变细胞。暴露于抗生素的细菌会暂时增加其突变率（自适应变异性），从而提高了生存的可能性。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/science.aav4474

《新英格兰医学杂志》

粪便微生物群移植传播耐药大肠杆菌菌血症

美国马萨诸塞州总医院Elizabeth L. Hohmann课题组发现，耐药性大肠杆菌菌血症可通过粪便菌群移植传播。该研究近日在线发表于《新英格兰医学杂志》。

据悉，粪便微生物群移植（FMT）是一种治疗复发性难治性艰难梭菌感染的新方法，目前科学家正在积极研究其他适用条件。

该研究团队描述了两名患者，他们在两个独立的临床试验中接受FMT后发生了产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）的大肠杆菌菌血症，其中一名患者死亡。通过基因组测序，这两位患者的FMT均源于同一个粪便捐赠者。

因此，有必要对捐献者加强筛查，以限制可能导致不良感染事件的微生物传播，并继续保持警惕，以权衡不同患者人群中实施FMT的利弊。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa1910437

心脏停搏后早期呼吸机相关性肺炎的预防

近日，法国利摩日综合康复处的Bruno Francois教授及其课题组研究出预防心脏停搏后早期呼吸机相关性肺炎的方案。11月7日，《新英格兰医学杂志》发表了这一成果。

研究组进行了一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，招募重症监护病房（ICU）中的成年患者，这些患者在院外发生可电击心律的心脏停搏，对其进行32~34℃的靶向温度管理后，行机械通气。之后将患者随机分配，在心脏停搏6小时后，分别静脉注射阿莫西林—克拉维酸或安慰剂，连续治疗两天。

研究组共招募了198名患者，有194名完成试验。共有60例患者确诊呼吸机相关性肺炎，其中早期呼吸机相关性肺炎（住院前7天）51例。抗生素组的早期呼吸机相关性肺炎的发生率为19%，显著低于对照组（34%）。两组中晚期呼吸机相关性肺炎发生率、无呼吸机天数、ICU住院时间、第28天的死亡率和严重不良反应等指标均无显著性差异。治疗第7天，未发现耐药菌增加。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa1812379