《自然—免疫学》

线粒体片段化限制NK细胞肿瘤杀伤能力

中国科学技术大学生命学院魏海明课题组和田志刚课题组合作揭示，线粒体片段化限制天然杀伤（NK）细胞介导的肿瘤免疫监控。相关论文10月21日在线发表于《自然—免疫学》。

天然杀伤（NK）细胞在肿瘤监测中起关键作用。研究人员发现在人类肝癌中浸润肿瘤的NK细胞在其细胞质中具有小的、破碎的线粒体，而肿瘤外部的肝NK细胞以及周围的NK细胞具有正常的大的管状线粒体。这种片段化与降低的细胞毒性和NK细胞丢失相关，导致肿瘤逃避了NK细胞介导的监测，这预示着肝癌患者的生存率很低。

研究人员表示，缺氧的肿瘤微环境驱使NK细胞中雷帕霉素-GTPase动力蛋白相关蛋白1（mTOR-Drp1）的机械靶标持续活化，导致线粒体过度分裂成碎片。线粒体片段化的抑制改善了线粒体的代谢、存活和NK细胞的抗肿瘤能力。这些数据揭示了一种免疫逃逸的机制，该机制可能是可靶向的，并且可以激发基于NK细胞的癌症治疗。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41590-019-0511-1

《自然》

新型基因组编辑方法问世

美国哈佛大学David R. Liu小组在最新研究中报道了一种不需要产生DNA双链断裂以及不需要供体DNA的基因组编辑方法。10月21日，《自然》在线发表了相关论文。

研究人员描述了一个名为prime编辑的方法，这是一种通用且精确的基因组编辑方法，它使用融合了工程逆转录酶的催化受损的Cas9将新的遗传信息直接写入指定的DNA位点，并使用主要编辑向导RNA（pegRNA）进行编程，两者均指定了目标位点并编码所需的编辑。研究人员在人类细胞中进行了175次以上的编辑，包括靶向插入、缺失和所有12种类型的点突变，而无需双链断裂或供体DNA模板。

研究人员在人类细胞中应用了主要编辑功能，以有效地纠正镰状细胞疾病（需要HBB基因发生转化）和Tay-Sachs病（需要HEXA基因发生缺失）的主要遗传原因，并利用少量副产物在PRNP基因中加入保护性转化，将各种标签和表位精确插入目标基因座。四个人类细胞系和原代有丝分裂后的小鼠皮层神经元以不同的效率支持prime编辑。

与碱基编辑相比，prime编辑在同源臂介导的修复、互补的优劣势等的效率和产物纯度方面提供了优势，并且在已知Cas9脱靶位点处的脱靶编辑比Cas9核酸酶低得多。prime编辑大大扩展了基因组编辑的范围和能力，并且原则上可以纠正约89％的已知致病性人类遗传变异。

据介绍，大多数导致疾病的遗传变异很难有效纠正，同时产生过多的副作用。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-019-1711-4