脂肪让大脑对缩小胃口的荷尔蒙不敏感。图片来源：Getty Images

许多国家的肥胖率大幅上升：现在世界上超重的人比体重过轻的人多得多。其中一个原因与人体对自身脂肪储存的反应有关，它会启动一系列阻碍代谢过程的分子活动，而代谢过程通常会抑制饥饿感。

8月22日发表在《科学—转化医学》上的一项新研究提供了这一过程如何发生的细节，对胖人减肥难的原因提供了新的见解。它还提出了一种针对大脑而非腹部肥胖的潜在疗法。

科学家已经知道，一种名为“瘦素”的激素在调节人类饮食方面起着重要作用。这种由脂肪细胞产生的分子会与下丘脑进行交流，该脑区在人们能量储备饱和时控制着饥饿感。

然而，当体重增加时，身体对瘦素的敏感度就会降低，想要减肥就变得越来越难。换言之，体重增加会愈演愈烈。

在一项高脂肪饮食导致小鼠肥胖的实验中，一个国际团队发现，肥胖会增加基质金属蛋白酶2（MMP-2）的活性。通过使用蛋白质印迹分析技术分离和鉴定组织样本中的所有蛋白质，作者发现MMP-2分裂了下丘脑瘦素受体的一部分，削弱了该激素的信号传递和抑制食欲的能力。

该研究还发现，通过基因沉默技术使MMP-2失去功能，可减缓肥胖小鼠体重增加，防止瘦素受体分裂。

相反，在同一大脑区域传递MMP-2则会促进体重增加及分裂瘦素受体。

“‘瘦素抗性’的概念在这个领域众所周知。”以色列特拉维夫大学细胞生物学家、该论文共同作者Dinorah Friedmann-Morvinski说，“我们的贡献是揭示肥胖诱导下丘脑MMP-2激活的机制，这会损害随后的瘦素信号级联反应。”

Friedmann-Morvinski和该研究通讯作者、美国加州大学圣迭戈分校生物学家Rafi Mazor及同事还发现，在实验室培养皿中用炎症化合物处理下丘脑细胞会增加MMP-2基因的表达，这表明肥胖的最初“原因”是炎症。

此前的研究也支持这一观点，即高脂肪、高热量的饮食会导致下丘脑慢性炎症，随着时间的推移，这可能会导致MMP-2的产生。（冯维维）

相关论文信息：https://www.scientificamerican.com/article/a-molecular-reason-why-obese-people-have-trouble-losing-weight/