本报讯（记者黄辛 通讯员王懿辉）复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任兼复旦大学肿瘤研究所教授邵志敏、副教授胡欣团队，首次绘制出PI3K/AKT通路在中国乳腺癌人群中的基因突变谱，并对该通路基因中“功能性突变”进行了系统化解读与鉴定。4月11日，这项成果在线发表于《自然—通讯》。

人的身体中存在着千千万万条“道路”，即信号通路。每条“道路”上汇聚着许许多多的基因，这些基因在和外环境的相互作用下，或多或少地会发生突变。其中，有的基因突变后激活成为癌基因，变成细胞中的“坏分子”，破坏人体机能、加速肿瘤的发生与发展以及耐药。

邵志敏团队梳理出名为PI3K/AKT的信号通路上一些活跃着的基因突变，并进一步区分出哪些突变会导致乳腺细胞的癌变乃至耐药。该研究对于实现乳腺癌中基因突变数据的“精准解读”，进而为后续开展药物研发、临床试验提供更多数据和证据支持，对未来进一步实施乳腺癌“精准治疗”具有重要的临床转化应用价值。

研究团队发现，中国乳腺癌患者中PIK3CA基因突变频率与西方数据库相当，而PIK3R1基因突变频率明显高于西方人群。研究团队自主研发了一套名为ReMB的功能性突变筛选系统，并针对两个基因的大部分突变点位进行系统化的功能性研究和鉴定。研究发现，PIK3CA基因中的第39、1049、345、1043、1047等点位发生的突变和PIK3R1基因中的第160、329、560等点位发生的突变，将导致乳腺细胞的恶性转化以及化疗药物表阿霉素和通路抑制剂BKM120的耐药。

“通过这项研究，就能够预测导致乳腺肿瘤细胞快速增殖和耐药的‘坏分子’。”邵志敏表示。