来源:中国科学报 发布时间:2017-6-26
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天然产物集群式高效合成取得进展

 

在国家自然科学基金项目等资助下,四川大学秦勇团队近期在天然产物集群式高效合成研究中取得重要进展,完成了33个分属于四个不同家族的单萜吲哚生物碱的高效集群式合成,相关研究成果6月8日在线发表在细胞出版社Chem杂志上。

结构复杂多样的天然产物作为创新药物的重要来源,在新药发现中起到重要的作用。传统手段由动植物产品、微生物发酵液进行分离获得天然产物,在大多数情况下难以满足新药研究对天然产物的需求。天然产物全合成为解决这一科学问题提供了可能的途径,但是合成规模受限于有机合成技术和方法学的制约。因此,亟待发展新的合成方法和策略,实现天然产物的规模化合成。

秦勇团队发明了一种无需对氮原子进行衍生而直接从酰胺官能基在温和条件下生成氮自由基的新方法;其次,巧妙利用氮自由基的缺电子特性,反转了传统理论上认为不能发生的两个原本带负电性的苯胺氮原子和烯胺β碳原子间的反应性,发展了新的手性吲哚啉的合成方法;第三,实现了在通常情况下难以控制的自由基串联反应中的官能团选择性、区域选择性和立体选择性的精准控制,反应条件温和,并且反应可以放大到10克以上的规模。该研究以以上自由基串联反应为关键步骤,实现了单萜吲哚生物碱的高效集群式合成,为通过全合成规模化制备结构差异的天然产物库提供了良好的范例。

《中国科学报》 (2017-06-26 第6版 基金)
 
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