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男用避孕药研制迈出关键一步 |
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一种化合物可在小鼠中形成可逆的不育，且无任何副作用 |
本报讯（记者赵路）男性“小药丸”的研制似乎又看到了新的希望，这种男用口服避孕药将比安全套更为有效，同时比输精管结扎更易于恢复。研究人员在8月16日报告说，这种最初作为癌症疗法加以研发的化合物JQ1同时还能够在雄性小鼠中造成可逆的不育，并且不会在这些啮齿动物及其后代中产生其他副作用。尽管这种化合物尚无法在健康的男性中进行试验，但它为改进男性避孕用具的诉求提供了一条有用的线索。并未参与此项研究的美国西雅图市华盛顿大学医学院的生殖生物学家William Bremner表示：“我很高兴地看到一种新的潜在方法的出现。”
几十年来，科学家一直在为找到可逆而安全地阻止男性生育的途径而奋斗。Bremner指出，一些关键的挑战阻碍了这一进程——首先，相对于一名女性每月产生一枚卵子，男性每天会形成数百万个精子。其次，存在一个“血液—睾丸屏障”，从而阻挡了许多以血液传播的化合物到达精子形成的区域。最后，任何潜在的药物必须极为安全，并且不会对精子或它们的前体细胞造成任何持久的基因损伤。
这篇论文的作者之一、波士顿市Dana-Farber癌症研究所的化学生物学家James Bradner表示，JQ1最初是作为一种抗癌药物加以研发的。它被设计用来抑制一种名为BRD4的蛋白质，后者有助于调节细胞分裂，并已知与一种严重的皮肤癌有关。Bradner曾殷切希望BRD4的抑制剂，例如JQ1能够成为癌症疗法，但他和同事还知道，BRD4与另一种名为BRDT的蛋白质关系紧密，后者有助于控制睾丸中的细胞分裂。因此他们与得克萨斯州休斯敦贝勒医学院的生殖生物学家Martin Matzuk合作，将JQ1作为一种潜在的避孕药而在小鼠体内进行了试验。
研究人员在8月16日出版的《细胞》杂志上报告说，经过6周的JQ1日常注射，动物的精子数量减少了近90%。在剩下的精子中只有5%能够恰当地游行，相比之下，对照组小鼠的精子有85%可以正常游行。在3个月的治疗后，没有一只小鼠能够生育后代，尽管它们的交配行为在其他方面都很正常。这种化合物对睾丸产生的睾丸素及其他激素并没有造成影响。研究人员同时发现，这种避孕作用是可逆的。在治疗停止一到两个月后，所有的小鼠又能够当爸爸了，并且其后代的数量与对照组小鼠的后代一样多，并且动物的睾丸大小及精子数量在治疗停止后的一到三个月恢复至正常水平。这种治疗并没有在小鼠中造成明显的副作用，并且它们的后代也没有出现畸形。
Matzuk表示，这种化合物似乎以减数分裂（形成精子和卵子的一种特殊细胞分裂过程）前后的发育中的精子为目标。这意味着睾丸中的精子前体细胞将会很少，进而更少有细胞能够形成功能性精子。
作为一对18个月双胞胎的父亲，Bradner开玩笑说，他最近是“1天1克”JQ1。但他和Matzuk都强调，在能够开展临床测试之前，研究人员需要找到一种只与睾丸蛋白质BRDT作用的新化合物——并且不会影响到存在于大多数体细胞中的BRD4或相关蛋白质。Bradner说：“我们需要一种极具特效的化合物。”Matzuk表示，英国牛津大学的同事已经得出了BRDT与JQ1相互作用的晶体结构，这将提供有价值的线索。
从事BRDT研究的哥伦比亚大学医学中心的生殖生物学家Debra Wolgemuth对此表示赞同。“如果你向一名二十多岁的健康人提供一种药物，你必须非常肯定它不会影响到其他任何方面，”她说，“安全性和有效性面临的障碍与你所能得到的成就一样高。”她和同事曾经测试了能够中断维生素A新陈代谢的化合物，这项研究同样也为研制男用避孕药带来了希望。但Wolgemuth强调，小鼠的生命周期不足以测试人们因可能几十年服药而带来的长期影响。其间，灵长类动物实验却过于昂贵，而资金则相对匮乏。“当一个领域已不堪被忽视太久，任何新的进展都会让我非常兴奋，”Wolgemuth说，“我们追逐的目标越多，事情也就越好。”
《中国科学报》 (2012-08-21 A2 国际)
