■本报记者 王璐
一个常规操作的临床数据分析,一位年轻工程师在此过程中偶然发现的一个特殊“离群点”,在经过后续若干环节的研究和论证后,最终成就了一台五分类血液细胞分析仪的关键价值。
这个梗概性的故事发生在去年6月份深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司总部,讲这个真实故事的人就是迈瑞公司北京研究院总经理李为公博士。他说,这台五分类血液细胞分析仪BC-6800填补了我国在血液细胞临床检测上的多项空白,为多种疾病的筛查与诊断提供了先进方法。
追踪“离群点”
2011年6月,在深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司总部的研发大楼中,新型BC-6800血液细胞分析仪的研发已经进入冲刺阶段。一位年轻工程师像往常一样对全国五家合作医院收集回来的临床数据进行分析,突然,一个特殊的“离群点”映入他的眼帘。这究竟是血球分析仪故障,还是镜检误读?
这位工程师打开了这个“离群点”的原始数据,随即发现在二维散点图上,中性粒细胞的区域与嗜酸性粒细胞的区域中间出现了一团异常粒子。现有开发版本的算法将这团异常粒子识别成中性粒细胞进行计数。此前,从来没有在其他样本中见到过这样的异常粒子群。他带着疑问打开了三维散点图,目不转睛地查看各个角度的三维散点图效果。
突然,这位工程师的眼睛一亮,所有的动作都停了下来。在一个特定的角度上,该团粒子与中性粒细胞、嗜酸性粒细胞以及其他所有的细胞群都分离开了。这下,工程师兴奋了,一个有着如此好区分度的粒子群,无论最终确定为某种特殊的中性粒细胞,还是别的特殊粒子,都将会是一个重要发现。
不久,镜检组的复查结果回来了。资深细胞形态学分析师在备注栏中写着几个清晰的大字“部分红细胞中含有疟原虫裂殖体”,并从临床资料中确认该病例为疟原虫感染病例。
随后,迈瑞公司的工程师打开数据库,在研发过程中收集的一万余例异常样本中搜索还有没有其他的疟疾病例。在几个小时的搜寻之后,终于找到了另外3例,并在其中两例的散点图中发现了类似的特征。这些类似特征的发现是排除偶然事件影响的有力证据。
通过检索发现,血液细胞分析仪用于疟疾诊断在国内国外都有不少报道,但大部分停留在研究阶段,能够给出一个明确的参数或报警用于疟原虫感染提示的很少。与此同时,迈瑞印度分公司传来消息,他们也在疟疾样本中看到过类似的异常粒子群。
随即,公司派人员赶赴印度采集疟疾样本。2011年7月,几位迈瑞工程师在印度孟买安装了一台BC-6800工程样机。在之后的两个月中,他们与当地实验人员密切合作,每天筛选样本、测试、推片、镜检、记录、整理数据并定期发回深圳总部。随着样本采集的进行,大家发现异常粒子不仅从定性上与疟疾样本相符,而且在数量上也和镜检的发现高度相关。这个发现极大增强了研究人员对BC-6800检测疟原虫感染的信心。
在经过几个月复杂的盲测之后,研究团队认为,在BC-6800中提供相应的报警提示可以给特定用户带来一定的使用价值。今年3月份,深圳迈瑞公司在北京宣布这台目前国内最先进的五分类血液细胞分析仪BC-6800问世,印证了这一价值。
助力中国疟疾筛查
目前,全世界每年有1.5亿人感染疟疾,200万人丧生。我国疟疾的发病人数虽然已经从新中国成立初期的每年3000万例下降至2010年的7433例,但近年来由于外出务工、经商、旅游等人口流动频繁,输入性疟疾病例呈上升趋势,恶性疟死亡病例明显增多。
据有关报道,2011年我国累计报告疟疾病例2077例,部分省份输入性疟疾病例明显增加,疟疾死亡病例19例,较去年同期上升了137.5%。也正因如此,疟疾的筛查和诊断就尤为重要。
“BC-6800血液细胞分析仪除可开展传统的白细胞五分类检测外,还实现了对网织红细胞、有核红细胞、未成熟血细胞、异型细胞等多达56项血液细胞参数的检测与提示,可为疟疾等多种疾病的筛查和诊断提供有力支持。”李为公告诉记者。
李为公还表示,对疟原虫的检测研究远远没有结束,他们将在已经采集到的印度疟原虫感染的病例基础上增加种类和数量,下一步将在国内与寄生虫病防治所和疟疾研究中心等单位合作,希望能在“血液细胞分析仪在疟原虫感染中的筛查作用和意义”、“疟原虫感染在血细胞分析仪上的检测机理”等方面取得实质性进展。
记者还了解到,迈瑞公司在国外正在与非洲的疟疾高发区合作,争取采集到更多的各型各期的病例。
《中国科学报》 (2012-03-27 B3 健康周刊)