作者:李红良等 来源:《自然—医学》 发布时间:2017/5/10 13:42:44
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中国科学家发现非酒精性脂肪肝研究新成果

 

5月8日,国际顶级杂志《自然·医学》(Nature Medicine)在线发表武汉大学基础医学院院长李红良教授团队最新研究成果。这篇题为《多泡体调控蛋白Tmbim1通过靶向Tlr4的溶酶体降解改善小鼠和猴子的非酒精性脂肪肝病》的研究,首次揭示了多泡体(MVB)调控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)中的关键负调控作用,并深入阐明其分子机制。

该研究是肝脏代谢性疾病研究领域的又一重要发现,表明通过靶向MVB调节因子从而调控溶酶体介导的蛋白降解紊乱是治疗NASH的有效手段。该研究还为深入理解NASH的发病机制提出了新的认识,为临床防治NASH及相关疾病提供了新靶点和新策略。李红良为通讯作者,博士赵光年、张鹏、张晓晶和博士生巩军是共同第一作者。

记者了解到,NAFLD是中国发病率最高的慢性肝病类型,目前国内有超过1.5亿患者,其中10%~20%会进一步发展为NASH,表现为严重的炎症反应及肝细胞损伤,常常伴有纤维化。NASH病程进展迅速,并有较高风险发展为肝硬化和肝细胞癌等严重肝脏疾病。目前,在世界范围内尚无有效治疗NASH的临床药物且其发病机制尚不明确。

据悉,李红良团队长期致力于对心血管和肝脏代谢性疾病的研究,该团队今年2月发表在《自然·医学》上的论文指出,CFLAR通过抑制ASK1的N端二聚化的形成,阻断ASK1的激活,从而改善并逆转NASH进程。而本次发表的Tmbim1论文是CFLAR研究的同期工作。

据李红良介绍,前期研究表明,溶酶体介导的蛋白降解紊乱是NASH进程中的重要环节,并且已成为多种疾病的药物开发靶点。然而,溶酶体介导的蛋白降解是否可以作为NASH的治疗靶点,目前尚无报道。

该项目自2008年开始,经过近9年的探索,运用多种基因工程动物疾病模型和分子生物学手段,终于证实Tmbim1对肝脏脂质堆积、胰岛素抵抗、慢性炎症和纤维化等NASH病理过程发挥关键的抑制作用。进一步深入的分子机制研究阐明,Tmbim1是MVB-溶酶体通路的一个新的调控分子,通过促进Tlr4的溶酶体降解,显著改善并逆转NASH进程。

据悉,该成果受国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金、国家科技支撑计划及国家重点研发计划资助。(来源:科学网 崔雪芹)

 
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