作者:R. Pettipher 来源:《变态反应》 发布时间:2014/10/13 10:24:40
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CRTH2 拮抗剂可改善哮喘患者肺功能

 

哮喘是一种异质性疾病,其不同表型的治疗响应也不同,其气道炎症白细胞浸润可为嗜酸性、嗜中性或混合性。

40%~50%的哮喘患者气道炎症以嗜酸性粒细胞为主(痰液嗜酸性粒细胞≥2% 或 3%),他们对吸入糖皮质激素(ICS)治疗效果较好。

然而,有一小部分哮喘患者虽然伴有持续痰液嗜酸性粒细胞,尽管也使用高剂量ICS治疗,但是他们仍然会频繁加重,并需要住院或口服类固醇治疗。

而CRTH2是Th2淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞表达的一种G蛋白偶联受体,它能介导这些细胞活化以响应前列腺素D2(由肥大细胞释放)。

小鼠的研究表明,CRTH2受体参与了过敏反应,包括白细胞聚集、Th2细胞因子产生、组织肿胀、气道高反应性和IgE产生。

临床研究显示,CRTH2拮抗剂OC000459可有效降低未经类固醇治疗的中度持续性哮喘患者的气道炎症,并能改善其肺功能及生活质量,还能减少花粉过敏患者的鼻和眼的症状。

为了进一步验证OC000459的有效性,来自英国阿宾登的Atopix有限公司的Pettipher等人进行了一项研究,结果显示OC000459能显著改善嗜酸性粒细胞哮喘患者的肺功能及哮喘控制。文章发表在近期出版的Allergy(《变态反应》)杂志上。

研究共纳入519例轻至中度持续性哮喘患者(1秒钟用力呼气容积[FEV1]预期百分比为60%~85%)。所以患者随机被给予OC000459每日1次25mg(n=130),每日1次200mg(n=134),每日2次100mg(n=132),或者安慰剂(n=123)治疗12周。

最终,476例患者参与完成研究。其主要终点为FEV1的变化(与未治疗基线值相比);次要终点包括患者的哮喘控制问卷和哮喘生活质量标准问卷[AQLQ(S)],以及哮喘发作频率和呼吸道感染。

研究显示,与安慰剂相比,每日1次25mg 的OC000459可显著改善患者FEV1,其他剂量治疗组亦有相似改善。所有剂量组在终点的FEV1平均变化较安慰剂组升高95ml。

在析因分析中,与安慰剂组相比,OC000459使未受控制的特应性嗜酸性粒细胞哮喘患者FEV1平均增加220ml。在各治疗组中,年轻患者的FEV1的增加更为明显。

在全样本分析和特应性嗜酸性粒细胞哮喘亚组分析中,ACQ和AQLQ(S)均有改善。OC000459治疗组哮喘发作频率和呼吸道感染也下降了,并没有发生与药物相关的严重不良反应事件。

研究结果表明,OC000459是一种安全有效的口服抗炎制剂,它能改善嗜酸性粒细胞哮喘患者肺功能和哮喘控制,并具有临床意义。研究还显示,每日1次25mg 的OC000459与其高剂量同样有效。(来源:中国科学报 成洁)

 
 
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