作者:Paola Magnaghi 来源:《自然—化学生物学》 发布时间:2013-8-20 14:14:39
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一种VCP酶抑制化合物或能治疗癌症
 
据《自然—化学生物学》上的一项研究显示,一种抑制VCP酶的化合物可为治疗癌症提供新工具。
 
VCP又名p97或Cdc48,是一种ATP酶(利用ATP裂解产生的能量完成其他反应的酶),在蛋白质的可控降解中起着重要作用。
 
科学家逐渐发现VCP也与癌症有一定联系:其功能对保持癌细胞健康是必需的。因而,抑制VCP功能可防止正常蛋白的降解并导致意外序列的产生,最终促使癌细胞死亡。
 
Paola Magnaghi等人报告发现一类合成化合物能通过三种不同的机制抑制VCP。其中一组化合物跟ATP一样会与相同的位点结合,这组化合物与已知的VCP抑制剂类似,但对VCP不具有选择性。
 
另外两组化合物则在新的方式下产生作用:一组会与ATP位点内的蛋白质形成共价键,而另一组则会与远离ATP位点的一个意外的变构位点相结合,可能是为了通过阻止催化所需的构型变化这种方式来关闭VCP的功能。
 
研究小组表示,这两组名为NMS-859和NMS-873的化合物可以导致癌细胞系中的细胞死亡。(来源:中国科学报 张笑)
 
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