作者:徐华强等 来源:《科学》 发布时间:2013-3-24 11:46:04
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科学家研究血清素获重大突破
 
美国《科学》(Science)杂志于3月21日同期在线发表两篇相关论文,介绍中科院上海药物研究所徐华强课题组、蒋华良课题组、美国Scripps研究所Ray Stevens课题组、北卡罗那大学Bryan Roth课题组关于五羟色胺(血清素)的联合研究成果。
 
五羟色胺是人体重要的一种神经递质与激素,在中枢神经系统中控制着认知、学习、感情、情绪等脑神经活动;在外周神经系统中,五羟色胺控制着生殖、代谢、血管收缩、骨骼发育等生理功能。因此,五羟色胺系统一直是药物研究与开发的热点,作用于该系统的药物广泛用于抗精神分裂症、偏头痛、抗呕吐及肥胖症等疾病。
 
然而,五羟色胺功能复杂,亚型繁多,临床用的五羟色胺调节剂特异性和选择性差,常引起毒性副作用。由于五羟色胺受体是膜蛋白,柔性较大,蛋白质表达、提纯与结晶难度极高。而五羟色胺受体结构的长期匮乏,阻碍了五羟色胺受体的生物学理解及其药物研发。
 
徐华强课题组长期以来坚持GPCR(G蛋白偶联受体)结构与功能关系的研究,于2012年初与合作者同时攻克了五羟色胺受体1B及2B两个亚型的激动剂复合物的晶体结构。
 
徐华强等人还与蒋华良课题组合作,利用计算生物学手段,对五羟色胺受体系统的配体识别机制进行系统的研究归纳,深入阐述了五羟色胺受体—配体结合的分子机制。在结构测定的基础上,他们又与美国北卡罗来那大学Bryan Roth合作,利用点突变及下游信号传导的分析,揭示了五羟色胺受体亚型的信号传导特异性。
 
《科学》杂志审稿人对此研究给予高度评价,称其为“五羟色胺研究领域的里程碑”,并将这两项成果作为两篇论文同时发表。徐华强认为,这些研究将对五羟色胺系统的生物学发展及药物研究产生深刻影响,特别是对如何增强五羟色胺配体的特异性,降低其副作用有重要意义。(来源:中国科学报 黄辛)
 
 
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