作者:Alexander Yu. Nikitin 来源:《自然》 发布时间:2013-3-18 10:28:42
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干细胞与转移性癌症起源研究获进展
 
卵巢癌的起源至今依然是一个迷,是起源自卵巢,还是起源自周围组织,这一直以来都是这一研究领域的一大争论。近期一项在小鼠中完成的研究指出,补充卵巢表面上皮细胞的干细胞也许就是这种癌症的源头。
 
卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤,是指生长在卵巢上的恶性肿瘤,其中90%~95%为卵巢原发性的癌,另外5%-10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。由于卵巢癌早期缺少症状,即使有症状也不特异,筛查的作用又有限,因此早期诊断比较困难,就诊时60%-70%已为晚期,而晚期病例又疗效不佳。
 
导致早期诊断测试不成功的一部分原因在于不清楚卵巢癌的形成起源,为此,一组研究人员在模式动物小鼠身上展开了研究,他们在卵巢中发现了带有干细胞特性的细胞,这些细胞能突变形成肿瘤。研究人员指出,当两个重要的抑癌基因失活,就会形成一种之前未知的卵巢癌干细胞样上皮细胞,能发生癌变。
 
研究人员在卵巢门处发现了一种干细胞标记ALDH1,之后他们分离了ALDH1阳性细胞,确定了它们的遗传特征,令他们感到惊讶的是,这是从前报道过的其他器官干细胞的标记物。其中一种称作LGR5的标记物,一直被其他研究人员利用来标记肠干细胞。
 
此外研究人员还通过关闭抑癌基因TRP53和Rb1,令卵巢们上皮细胞恶性转化,然后将其移植到小鼠体内,结果发现八只实验小鼠中有七只出现了转移性卵巢癌。TRP53和Rb1就是在人类卵巢癌经常发生变异的两种抑癌基因。
 
关于卵巢癌,近期来自德州大学的研究人员还发现应激激素能够活化主要调节子Src,通过下游信号通路促进卵巢癌的发展进程。他们指出,去甲肾上腺素NA(一种应激激素)能够通过肿瘤细胞上表达的β肾上腺素受体ADRB,对肿瘤的生长和扩散产生直接影响。研究显示,ADRB信号能通过蛋白激酶A(PKA)介导的机制使Src活化,而这对于癌细胞活性和癌转移非常关键。这是科学家们首次发现ADRB受体在Src活化中起直接作用。
 
之后研究人员还分析了FDA不良反应报告体系中,用β受体阻滞剂进行癌症治疗的数据。发现β受体阻滞剂能使主要癌症的平均死亡率下降17%,其中卵巢癌和宫颈癌患者死亡率降低了15%。(来源:生物通 万纹)

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