作者:程乐平等 来源:《神经科学期刊》 发布时间:2012-4-26 15:53:07
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研究揭示转录因子调控新作用
 
来自中科院上海生科院神经所的研究人员发表了题为“c-Maf is required for the development of dorsal horn laminae III/IV neurons and mechanoreceptive DRG axon projections”的文章,发现了转录因子c-Maf能调控脊髓背角及背根神经节中机械感觉神经元的发育,这揭示了c-Maf在脊髓背角III/IV层神经元发育、背根神经节RA LTM的发育及其投射建立中的重要作用。相关成果公布在The Journal of Neuroscience杂志上。
 
文章的通讯作者是神经所神经发育及其调控机理研究组程乐平研究员,第一作者是博士研究生胡佳和黄天文,其中程乐平研究员曾在美国哈佛大学医学院Dana-Farber癌症研究所从事博士后研究,2005年回国进入上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所。
 
正常的躯体感觉依赖于外周背根神经节(DRG)及其投射区–脊髓背角神经元间建立精确的连接。机械刺激(包括物体质地、形状、振动及压力等信息)被外周感觉小体中的DRG机械感觉神经元接收,并向中枢投射至脊髓背角的III/IV层及脑形成触压觉。
 
目前已知一些分子在脊髓背角神经元、感知痛觉及本体感觉的DRG神经元的发育中发挥重要作用。然而,关于参与形成触压觉的脊髓背角III/IV层神经元及DRG中低阈值的机械感觉神经元(low-threshold mechanoreceptor, LTM)的发育,目前的报道还很少。
 
在这篇文章中,研究人员利用原位杂交及免疫组化染色等技术,发现转录因子c-Maf特异表达在脊髓背角的III/IV层神经元及背根神经节有髓鞘的中大直径神经元中。通过分析敲除小鼠的表型,发现c-Maf 调控脊髓背角III/IV层神经元的发育。
 
进一步实验表明,c-Maf 基因敲除特异影响表达MafA、Ret及GFRα2的快适应性(rapidly adapting, RA)LTM的发育及其向中枢脊髓背角III/IV层神经元与外周帕西尼氏小体(Pacinian corpuscles)的投射。该研究结果揭示了转录因子c-Maf在脊髓背角III/IV层神经元发育、背根神经节RA LTM的发育及其投射建立中的重要作用。
 
同期The Journal of Neuroscience杂志还发表了题为“c-Maf Helps Specify RA Afferent Fate(c-Maf 帮助决定RA传入纤维命运)”的点评文章,对这一成果进行了介绍。
 
程乐平研究组此前还曾在JBC杂志上发表了与另一研究组合作的成果:提出了不同转录因子的时空组合决定Nestin基因表达的新机制,这必将丰富人们对神经前体细胞的生物特性的认识。(来源:生物通 万纹)
 
 
 
 
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