作者:沈旭等 来源:《PLoS综合》 发布时间:2010-12-21 14:37:06
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科学家提出治疗肝纤维化新策略
 
近日中科院上海药物研究所的研究人员在国际重要学术期刊《PLoS综合》(PLoS ONE)发表论文,在论文中研究人员首次提出激活PP2Cα有可能成为治疗肝纤维化的新策略,并将发现的来源于植物绞股蓝的PP2Cα天然小分子激动剂NPLC0393作为抗纤维化药物研发的先导化合物。目前研究人员已申请了相应的中国专利。
 
肝纤维化(fibrosis of liver)是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变,表现为肝内细胞外间质成分过度异常地沉积,并影响肝脏的功能,是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段。现认为肝纤维化尚有逆转至正常的可能,而肝硬化则否。目前研究的重点放在分子与分子、分子与细胞及细胞与细胞间的相互作用方面。在诊治方面虽然有一些进展,但仍缺乏确定有效的药物。肝纤维化及其终极阶段肝硬化是世界性的重大公共卫生难题。
 
在肝纤维化的发生发展过程中,肝星状细胞(HSCs)的激活起着关键性的作用。肝脏受到有害刺激后,静息的HSCs被激活,进而分泌大量的炎症因子和促纤维化因子等导致细胞外基质的过量积累。与此同时,分泌的这些细胞因子还能够刺激HSCs的增殖并抑制其凋亡,最终导致肝纤维化程度的加剧。
 
该研究发现,在HSCs中过表达丝苏氨酸磷酸酶PP2Cα,当研究人员用筛选获得的其小分子激动剂NPLC0393处理细胞时,证实NPLC0393不仅能够阻断TGFβ-Smad3和TGFβ-p38通路,而且能够显著抑制HSCs的增殖,并最终导致胞外基质的主要组分I型胶原的表达减少。此外,研究人员还在基于四氯化碳和胆管结扎诱导的肝纤维化小鼠模型研究中再度证实了NPLC0393有效的抗纤维化效果。
 
该项研究由沈旭课题组和胡立宏课题组合作,博士生王丽蕊和王旭等共同完成。(来源:生物通 何嫱)
 
 
 
 
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