作者:Nabeel Bardeesy 来源:《癌细胞》 发布时间:2009-11-26 14:31:21
选择字号:
肝癌研究取得新进展
 
麻省总医院分子生物部,糖尿病研究所,癌症研究中心,哈佛医学院的科学家在最新的《癌细胞》(Cancer Cell)上发表肝癌研究新进展“Mst1 and Mst2 Maintain Hepatocyte Quiescence and Suppress Hepatocellular Carcinoma Development through Inactivation of the Yap1 Oncogene”。
 
在果蝇模型中,Hippo-Lats-Yorkie信号通路参与细胞过度生长,以及肿瘤的发生。在哺乳动物中,类似Hippo-Lats-Yorkie的是Mst1和Mst2。这项新的研究发现,Mst1和Mst2在肝细胞癌的发展过程中具有抑制癌症发生的作用。
 
Hippo肿瘤抑制途径是控制果蝇组织大小的一个关键的信号途径。Hippo信号途径通过促进细胞凋亡和细胞周期停滞来限制组织的大小。而且携带hippo突变的果蝇,其成熟结构会发生严重的过度生长。 Hippo途径一直被认为是通过转录共活化因子Yorkie的磷酸化来调节基因表达,进而执行这种限制组织尺寸的功能。
 
蛋白激酶MST(Mammalian Sterile20-like Kinase)是各种组织都有表达的丝氨酸/苏氨酸(Serine/Threonine)蛋白激酶。属于人丝氨酸/苏氨酸激酶的哺乳动物STE20样激酶(MST),与芽殖酵母激酶 SPS1 和STE2在其激酶结构域上具有相当大的同源性。当在 HeLa细胞中稳定表达时,MST 通过加速胱冬蛋白酶3的活化使细胞对死亡受体介导的细胞凋亡高度敏感。这些发现表明,MST1和MST2在胱冬蛋白酶激活的细胞凋亡的上游和下游都起作用。 细胞凋亡中MST1被胱冬蛋白酶切割和激活,能诱导细胞凋亡形态上的改变如染色质凝聚。哺乳动物STE20样激酶2 (Mst2) 与先前鉴定的 Mst1蛋白激酶很相似 (78% 相同,88% 相似) 。Northern 分析表明,MST2 mRNA在成人肾、骨骼和胎盘组织中高水平表达,在成人心、肺、肝和脑组织中表达水平非常低。体外激酶试验表明,Mst2 能对外源底物进行磷酸化,也能对其本身进行磷酸化,磷酸化氨基酸分析表明,它是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。
 
在新的研究中,科学家们发现Mst1/Mst2的缺失将导致Yap1 Ser127抑制剂缺失,诱发细胞过度生长导致肝细胞癌(HCC)的发生。若重新表达Mst1/Mst2,将促进Yap1 Ser127磷酸化,抑制它们的促癌功能。
 
这些研究结果表明,Mst1/Mst2具有明显的抑制Yap1 Ser127的功能,这是抑制人类肝细胞癌的发生的重要调控机制。(来源:生物通 小茜)
 
 
 
 
特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。
 
 打印  发E-mail给: 
    
 
以下评论只代表网友个人观点,不代表科学网观点。
SSI ļʱ
 
 
读后感言:

验证码:
相关新闻 相关论文

图片新闻
“零饥饿”目标面临“隐性”挑战 治病救人的大科学装置,中国有了
全球首架大集成航空物探遥感调查机亮相 机构改革后,如何保护“保护地”
>>更多
 
一周新闻排行 一周新闻评论排行
 
编辑部推荐博文
 
论坛推荐