作者:江庆龄 来源:中国科学报 发布时间:2026/9/28 16:25:01
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科研人员开发肝脏脂质示踪与靶向递药新工具

 

华东理工大学教授贺晓鹏团队与合作者先后发展了糖修饰白蛋白与糖修饰聚合物递送体系,实现了代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)脂质蓄积靶向荧光示踪和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)靶向治疗与疗效动态监测。相关研究成果分别发表于《细胞报告:物质科学》《先进功能材料》。

第一项工作中,研究团队开发了基于扭曲分子内电荷转移(TICT)机制的近红外荧光探针TCF-FBN,该探针在非极性环境中发射强近红外荧光,而在极性环境中荧光猝灭。进一步通过“主客体”超分子自组装将TCF-FBN负载于牛血清白蛋白(BSA)空腔中,并在白蛋白表面共价引入乳糖酸配体,构建了糖基修饰近红外超分子探针体系TCF-FBN@Gal-BSA。该体系可通过半乳糖残基与肝细胞表面特异性高表达ASGPR的选择性相互作用实现肝脏靶向,并进一步利用TCF-FBN对脂滴疏水微环境的荧光“点亮”,在MASLD小鼠模型中实现了对肝脏脂质异常蓄积的靶向荧光可视化,为其病理过程研究及活体脂质代谢监测提供了新的化学工具。

糖修饰白蛋白超分子近红外荧光探针用于MASLD脂滴体内靶向成像。研究团队供图,下同

第二项工作中,研究团队进一步将糖靶向策略拓展至MASH靶向治疗和疗效动态评价。研究团队构建了半乳糖修饰、活性氧(ROS)响应的多价糖聚合物胶束OTP-Gal,并基于OTP-Gal的模块化负载能力,分别构建了成像体系和治疗体系。其中,成像体系负载了脂质敏感染料尼罗红,能够对MASH过程中肝脏脂质蓄积进行非侵入、实时荧光成像,并连续追踪疾病进展。治疗体系则负载了法尼醇X受体激动剂奥贝胆酸(OCA),能够改善OCA的水溶性及肝细胞靶向递送,并通过ROS响应控释药物。在饮食诱导的MASH小鼠模型中,与游离OCA相比,该治疗体系更有效地改善了肝脂肪变性、氧化应激及血清转氨酶水平。这项研究将多价糖受体识别、病理微环境响应和模块化分子递送相结合,为MASH从病理识别、靶向干预到疗效动态监测提供了新的研究思路。

糖聚合物胶束用于MASH靶向成像、治疗与疗效监测。

相关论文信息:

https://doi.org/10.1002/adfm.202425887

https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2026.103536

 
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