能活到110岁以上且远离重大疾病，超级百岁老人的长寿秘密是什么？日本大阪大学研究团队近日发现了一条关键线索：他们体内一种罕见的免疫细胞——CD4细胞毒性T淋巴细胞（CD4 CTL）。当人生病时，CD4 CTL细胞会通过克隆扩增过程增殖，以帮助对抗感染。这些免疫细胞也可能在超级百岁老人的健康衰老中发挥作用。相关研究于8月19日发表于《细胞报告》。

“免疫衰老并非简单的功能衰退过程，某些T细胞的选择性扩增提示，即使在极端高龄，免疫系统也可能持续适应与年龄相关的挑战。”论文第一研究者、日本大阪大学副教授Kosuke Hashimoto表示。

CD4 CTL是超级百岁老人（指活到110岁及以上的人群）的细胞特征。在这项研究中，研究人员发现这些细胞在超高龄人群中会发生扩增和适应。“CD4 CTL是一种非典型的、相对稀有的T细胞亚群，因此，它们在超级百岁老人中的显著增加，可能为理解免疫系统如何在极端高龄下维持功能提供重要线索。”Hashimoto说。

研究人员分析了28名成年人的血液样本，这些受试者被分为3个年龄组：70~99岁、100~109岁以及110岁及以上。CD4 CTL的比例随年龄增长而增加，三组的中位数百分比分别为4%、9.6%和17.6%。虽然结果显示CD4 CTL的扩增大约从100岁开始，但这一现象并非百岁老人和超级百岁老人所独有；一名不到100岁的参与者体内这些细胞的比例也最高。

随后，团队观察了参与者的T细胞受体，并确定克隆扩增推动了这一增长。当免疫系统受到攻击时，CD4 CTL会自我克隆。在此次研究中，最主要的克隆平均占CD4 CTL的33.3%，表明老年人可能正在对持续的免疫威胁做出反应。在一名百岁老人的血液样本中，单个克隆占其CD4 CTL的53.8%。

接下来，研究人员将每位参与者最主要的CD4 CTL克隆的受体序列与公共数据库中的序列进行匹配。30多个匹配来自癌症患者——主要是肺癌、乳腺癌和肝癌。由于所研究的百岁老人和超级百岁老人都未被诊断出这些癌症，研究人员推测，他们的CD4 CTL扩增可能反映了早期的免疫应答。

“一些CD4 CTL可能识别与癌症相关的靶标，尽管其确切靶点尚不清楚。”Hashimoto说。

这项研究主要关注血液中循环的T细胞，并未证明拥有大量CD4 CTL就能预防癌症或让人活得更长。Hashimoto表示，他们下一步将研究这些细胞在人体组织中的行为。

“随着年龄增长，异常细胞（包括衰老细胞和癌细胞）变得更加常见。”Hashimoto说，“我们的研究结果表明，免疫系统对这些变化的适应可能有助于实现超常长寿。”

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相关论文信息：

http://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117728