众所周知,微生物组——尤其是口腔和肠道中的微生物——对健康有深远影响。科学家发现,通过分析口腔微生物的组成,能够检测到与胃癌和结直肠癌相关的信号。这些发现有望推动开发新的、微创胃肠道癌症筛查测试。相关研究8月20日发表在《细胞宿主和微生物》。
“许多与口腔相关的微生物物种也存在于肠道中,并可能在肠道内大量繁殖。”共同通讯研究者兼第一研究者、韩国首尔延世大学的Jihyun F. Kim说,“这些观察让我们思考,口腔微生物是否以不同的方式到达并驻留在癌症患者的胃肠道中。”
为进行这项研究,研究人员招募了507名志愿者,采用高度标准化的收集流程,采集了志愿者的口腔和粪便样本。该队列包括129名健康个体;215名患有代谢综合征、高血压、高脂血症和2型糖尿病等代谢性紊乱的人;77名胃癌患者;以及86名结直肠癌患者。对于癌症志愿者,样本在治疗开始前采集。
团队使用基因测序构建了他们所称的“口-粪”(MF)指数,该指数衡量同一个人口腔和粪便样本中相同微生物序列变异的程度。然后,他们评估了MF指数在区分癌症患者与健康个体方面的表现。分析显示,胃癌或结直肠癌患者具有独特的微生物特征。
研究结果比简单的癌症与健康对比更为细致。胃癌或结直肠癌患者的MF指数显著升高,但代谢性疾病患者则没有。在考虑了饮酒、规律运动和BMI后,这种关联对胃癌和结直肠癌仍然稳健。
“癌症患者肠道中存在口腔相关细菌并不完全出乎意料。”同样来自延世大学的共同通讯研究者Sun Ha Jee说,“我们未完全预料到的是,该信号在不同疾病组间的差异程度、仅通过口腔样本能检测到多少信号,以及它如何强烈依赖于微生物特征的表示方式。”
团队还将癌症患者中发现的微生物特征与粪便隐血试验(一种标准的结直肠癌筛查工具,分析粪便样本)的结果进行了比较。他们发现口腔样本(通过简单的漱口液采集)的灵敏度更高。
“值得注意的是,仅从口腔样本中就能获得癌症相关信息。”共同通讯研究者、延世大学医学院的Yong Chan Lee补充说,“尽管只有一小部分口腔细菌变异也在肠道中被检测到,但仅使用这些口腔特征构建的模型,在多个独立队列中均能将癌症患者与健康个体区分开来。”
研究人员正计划开展一项前瞻性研究,在尚未确诊癌症的人群中验证这些发现。他们还计划纳入更高分辨率的宏基因组测序。进一步的研究将探讨因果关系:是口腔-肠道微生物共享增加促进了癌症发展,还是癌症创造了允许口腔细菌在胃肠道中留存的条件,抑或两者兼有。
“在将其应用于临床实践之前,还需要在实际筛查人群中进行临床研究。”同样来自延世大学医学院的共同通讯研究者Tae Il Kim说。
研究人员表示,如果这些发现得到进一步研究的验证,下一步将是开发一种无创检测方法。研究者指出,漱口水检测尤其易于采集,且通常比粪便检测负担更小,有助于识别应优先接受上消化道内镜或结肠镜等既定诊断程序的人群。
从长远来看,将微生物模式与遗传学、生活方式和临床结局相结合,可能有助于解释为何口腔微生物在某些人中比在其他人中更容易持续存在,并可能改善个体化风险预测。
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http://doi.org/10.1016/j.chom.2026.07.007
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