安徽医科大学生物医学工程学院教授钱海生和邵敏团队在耐药菌肺炎治疗研究中取得进展,揭示了钴离子对产金属酶和产丝氨酸酶耐药菌的不同抑制机制,并通过雾化吸入微球在小鼠模型中取得显著疗效。相关成果日前已发表于《自然-通讯》。
针对能抵抗碳青霉烯类抗生素的耐药菌,研究团队发现,对其中一类依赖金属离子发挥作用的细菌,钴离子像“替补队员”一样挤掉酶里原有的锌离子,使酶的活性明显下降。对另一类细菌,钴离子并不直接破坏酶,而是干扰细菌对铁和硫的利用,造成能量供应不足和代谢紊乱。细菌只能转向低效的方式产生能量,同时又缺少铁和含硫氨基酸等关键营养,逐渐陷入“虚弱”状态。
动物实验中,接受吸入式微球治疗的小鼠全部存活,未治疗组则有部分死亡。治疗后,小鼠肺部的细菌数量大幅减少,炎症反应明显减轻,组织开始从损伤转向修复。血液检查显示,治疗组的多项指标接近健康水平,主要脏器也没有明显损伤。
免疫分析显示,治疗早期肺部的中性粒细胞数量下降,促进炎症的免疫细胞受到抑制,而帮助抗炎和修复的信号提前出现。随着时间推移,负责免疫记忆和清除病原的淋巴细胞数量回升,免疫细胞的“疲劳”状态得到缓解。后期肺部具有修复功能的免疫细胞占据主导,脾脏中的一类免疫细胞也明显增多。整体来看,促进炎症的基因表达下降,参与组织修复的通路被激活。
研究人员介绍,该研究揭示了钴离子对两类耐药酶的不同抑制机制,并证实吸入微球能够降低细菌数量、提高生存率、调节免疫、促进修复,为耐药菌肺炎治疗提供了新方向。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41467-026-76666-2
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