8月11日，深圳理工大学合成生物学院杰出教授连祺周、讲席教授杨贞标、教研助理教授孙兆玺团队在《先进科学》发表最新研究。研究团队开发了一种CAR-T精准调控新平台，为嵌合抗原受体T细胞疗法的精准化与安全化揭示了一条新路径。

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中已取得突破性进展，但其临床应用中仍面临一道严峻考验：一旦被激活，传统CAR-T细胞犹如脱缰之马，难以被及时“刹车”，由此引发的细胞因子释放综合征等严重毒副作用，极大限制了其实际运用。

那么，应该如何在增强抗肿瘤活性的同时，实现对CAR-T细胞行为的精准掌控？

为此，研究团队另辟蹊径，将目光投向自然界中的植物生长素信号系统，并成功将其改造为CAR-T细胞的“外置调控旋钮”。

该研究的核心设计思路在于，将植物生长素受体AFB1及其共受体IAA7进行工程化改造，整合入CAR结构之中。只有当外源性植物生长素或其合成类似物存在时，这对植物来源的蛋白元件才会发生特异性结合，像一把“钥匙”精确启动CAR-T细胞的抗肿瘤程序。也就是说，无“药”则静默，有“药”才激活。

研究证实，这种被命名为“auxCAR-T”的新型CAR-T细胞，其激活呈现出快速、可逆且剂量依赖的特性。这意味着医生有望通过调整“植物激素”的剂量，像调节音量旋钮一样精细地控制CAR-T细胞的活性强度，在最大化杀灭肿瘤细胞的同时，最大限度降低对正常组织的损伤风险。

在机制与效果验证层面，研究团队开展了系统的体外与体内实验。结果显示，auxCAR-T细胞对B细胞淋巴瘤展现了强效的细胞毒性，在动物模型中有效抑制了肿瘤生长。

尤为值得关注的是，与传统CAR-T细胞相比，经合成生长素类似物调控的auxCAR-T细胞维持了更优的记忆表型，且功能耗竭显著减少。这意味着该疗法不仅能精准杀伤肿瘤，还有望在体内实现更持久的免疫监视功能，从而提升长期治疗效果。

该研究不仅在理论上证明了利用植物激素这种“跨界”小分子控制哺乳动物细胞功能的可行性，更在应用层面为CAR-T疗法的安全性和精准性升级提供了切实可行的技术方案。未来，研究团队将持续优化开关系统的响应动力学，并在更多肿瘤模型中验证其有效性与安全性，推动该技术从实验室迈向临床。

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.77020