近日，深圳理工大学生命健康学院院长叶克强团队在《自然—通讯》上发表研究成果。他们揭示了高血糖促进肝癌发生发展背后的关键转录因子C/EBPβ。这一发现锁定了高血糖驱动肿瘤增殖、恶变的核心调控靶点，也为临床解释糖尿病患者肝癌高发、预后差的临床现象提供了坚实的理论支撑。

全球的糖尿病患者超过5.4亿人，其中，中国的糖尿病患者就有约1.4亿。不少人都知道，糖尿病是个难缠的慢性病，但他们不知道长期保持高血糖还有可能会悄悄“喂”出肝癌。糖尿病患者得肝癌的风险比普通人高出两倍左右，而且一旦确诊后，肿瘤进展会更快，治疗效果也会更差。

那么，高血糖到底是怎么“喂”出肝癌的？

科学界发现这个现象已经有几十年了，但其背后的真正原因此前一直未被完全阐明。能否揭开这个奥秘，是开发特效药物、阻断高血糖诱发肝癌的关键所在。

该研究发现，转录因子C/EBPβ正是控制这一现象的“总开关”。在正常血糖人群中，肝脏C/EBPβ处于低水平的“关闭”状态，而高血糖会通过内质网应激相关的PERK-eIF2α-ATF4信号通路，强行打开这个“总开关”。一旦开关开启，便会同时开启两条促进肝癌发生发展的信号通路。

一方面，C/EBPβ直接上调糖酵解关键蛋白GLUT1和LDHA的表达。让细胞疯狂通过糖酵解吃糖产酸。肿瘤细胞在有氧条件下，依然倾向于通过糖酵解将葡萄糖转化为乳酸，而不是通过线粒体的氧化磷酸化过程来高效产生三磷酸腺苷。癌细胞就是主要靠这种低效但快速的方式疯狂获取能量。

另一方面，在加速糖代谢的同时，C/EBPβ还会直接上调原癌基因HRAS的表达。HRAS堪称细胞分裂增殖的“总指挥”，它驱使细胞利用糖酵解产生的能量和代谢产物进行疯狂增殖。

因此，高血糖通过C/EBPβ这个“总开关”，同时按下了“代谢加速键”和“增殖加速键”，双管齐下，强力推动肝癌发生发展。

研究团队进一步发现，在动物模型中，使用C/EBPβ抑制性药物ST101强行关闭C/EBPβ这个“总开关”后，高血糖对肝癌的促进作用可以被显著抑制。该实验结果进一步验证了C/EBPβ作为高血糖相关肝癌治疗靶点的巨大潜力。

该项研究突破性阐明了高血糖驱动肝癌发生发展的核心分子机制，为解析糖尿病合并肝癌的发病机理提供了全新理论依据，也为这类特殊肝癌的精准靶向治疗、新药研发提供了可靠靶点与全新方向，为广大高血糖相关肝癌患者带来了新的曙光。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-76209-9