近日，广东省科学院测试分析研究所（中国广州分析测试中心）研究员杨运云联合广东工业大学、广东省妇幼保健院、五邑大学团队，将臭氧诱导解离（OzID）与质谱流式技术联用，搭建了高通量单细胞脂质分析平台，突破了传统单细胞脂质组学通量低、脂质双键结构解析不足的技术瓶颈。相关成果发表于《分析化学》（Analytical Chemistry）。

基于臭氧诱导解离联合质谱流式技术构建单细胞脂质组学分析示意图。研究团队供图，下同

脂质双键结构与细胞生理及肿瘤病变密切相关，但传统单细胞检测难以同时获取脂质丰度与双键位置信息。为此，研究团队在国家自然科学基金项目资助下，优化了OzID半反应体系，采用甲酸铵-甲醇体系配合特定臭氧处理条件，使约50%的不饱和脂质发生可控裂解，单次检测可同时获得完整脂质分子信号及其双键位置特征碎片离子；该反应体系通用性强、重复性稳定，适用于多种细胞样本。优化后的OzID技术耦合质谱流式，平台分析速度可达166个细胞/分钟。

对正常肺上皮细胞与非小细胞肺癌细胞的测试显示，OzID产生的双键特征碎片离子可显著放大细胞脂质差异，主成分分析能清晰区分两类细胞，且肺癌细胞代谢异质性更高。多种双键异构体丰度比值区分肿瘤细胞与正常细胞的AUC值均高于0.85，最高可达0.996，显示出优异的临床鉴别潜力。该方法无需细胞固定和光敏剂，反应快速、易于集成至高通量系统，相较于现有光化学衍生方法优势明显。

该研究成果为单细胞脂质结构解析和肿瘤标志物发掘提供了核心工具，在肿瘤分型、代谢疾病及精准医疗领域具有广阔应用前景。

相关论文信息：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.6c02709