近日,清华大学深圳国际研究生院副教授张灿阳团队分别在微创、便捷的“无血精准检测”与多器官靶向的多肽“程序化治疗”领域取得进展,完成了从生物标志物采样检测到多器官多靶点干预的研究。相关研究成果分别发表于《细胞报告物理科学》和《科学进展》。
血液分析是监测疾病进展、评估病情严重程度的核心手段。传统的血液检测依赖静脉穿刺,对需长期监测的慢病患者而言,不仅操作困难、伴随疼痛与感染风险,更降低了诊疗依从性。组织间隙液富含多种与疾病相关的生物标志物,是血液样本的理想替代品。临床常通过抽吸水疱法提取组织间隙液,整个过程繁琐、耗时、存在皮肤损伤及感染风险。如何有效提取组织间隙液,仍是亟需解决的关键科学问题。
为此,研究团队研发了一种基于溶胀微针贴片的通用检测策略。该贴片可无痛刺穿皮肤角质层,通过溶胀作用在5分钟内快速组织间隙液。所提取的组织间隙液可与现有检测基础设施兼容,支持尿酸、总胆固醇、C-反应蛋白等多种疾病相关生物标志物的检测。该策略无需对特定标志物的定制化设计,具备良好的通用性与临床转化潜力,为疾病管理和健康监测提供了可行的技术路径。
在成人健康检测方面,团队招募了46名健康志愿者开展临床验证。结果显示,该贴片可有效刺入皮下,仅需贴敷5分钟,即可无痛采集足量组织间隙液,并成功通过商业化检测试剂盒定量检测了尿酸和总胆固醇水平,且这两种标志物在组织间隙液和血清中的浓度呈现良好的线性正相关。
在另一项研究中,张灿阳团队开发了一种可实现多器官程序化靶向的口服纳米递送平台,该口服纳米平台设由活性氧响应性聚合物囊泡内核、二肽基肽酶-IV抑制肽P2中间层及最外层的肠溶包衣通过层层自组装构成,犹如一枚内置导航的“纳米机器人”,口服后,按预设程序依次响应体内的生理信号。
该纳米平台抵达肠道后,肠溶包衣溶解,暴露的表面靶向基团与肠上皮细胞结合并触发主动转运,通过多器官靶向作用,协同调节血糖和尿酸水平,疗效显著。这项工作确立了一种空间可控肽类药物递送的范例,为治疗复杂的代谢性疾病提供了一种灵活多样的策略。
两项成果分别从微针无痛采样检测与多器官靶向程序化递送两个维度,展现了医工融合在解决临床痛点中的巨大潜力,为未来构建从“精准诊断”到“程序化治疗”的闭环健康管理体系奠定了坚实基础。
相关论文信息:
https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2026.103101
https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aef3323
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