近日，国家现代农业产业（水禽）体系免疫抑制病防控岗位专家团队成员、四川农业大学动物医学院教师欧旭敏在《自然—通讯》上发表研究成果。该研究首次揭示了宿主成熟tRNA组（tRNAome）作为“密码子解码开关”，在调控抗病毒免疫和病毒感染中的双重调控机制。这一突破性成果扩展了tRNA生物学的理论和应用边界，为理解病毒与宿主之间的博弈提供了新视角。

传统生物学研究中，尤其是免疫学或病毒学研究多聚焦于mRNA转录或蛋白质水平的影响。然而，本论文将视角聚焦到链接中心法则中mRNA到蛋白质转换的关键生物学过程，即过去常被忽视的宿主成熟tRNA组。研究团队发现，干扰素-α（IFN-α）能够动态重塑宿主的成熟tRNA组，进而影响下游干扰素刺激基因（ISGs）的翻译效率。在戊型肝炎病毒（HEV）感染模型中，干扰tRNA组的成熟或氨基酸装载（即氨酰化），干扰素的抗病毒效应就会显著减弱，反之则增强。

乙型肝炎病毒（HBV）感染虽然无法诱导宿主产生干扰素应答，却能主动重塑宿主的tRNA组来促进病毒感染。其中，tRNA-Arg-UCU是促进乙肝病毒（包括鸭乙肝病毒）感染的关键。研究表明，tRNA-Arg-UCU直接促进了HBV核心蛋白（核壳体）的解码与翻译，并间接影响病毒的转录。在小鼠模型中，过表达该tRNA会导致HBV DNA复制和蛋白质表达增加；而干扰该tRNA的功能，则可影响乙肝病毒感染周期的多个阶段。

该成果扩展了tRNA生物学的理论和应用边界，未来可通过开发基于tRNA调控的药物或策略，放大现有干扰素的抗病毒效果；反过来，通过设计针对特定tRNA的药物，有望开发成为治疗或干预慢性乙肝（CHB）感染进程的新药物。

该研究得到了四川省科教融合项目、国家自然科学基金、国家水禽产业技术体系、四川省兽药创新团队等项目的资助。

相关论文信息：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42168204/