近日，南方医科大学南方医院泌尿外科教授吴芃团队与南方医科大学药学院教授赵洁团队合作，首次完整揭示了肠道菌群驱动“肠-膀胱轴”功能失衡的微生物-神经机制，为相关疾病的机制解析和潜在干预策略提供了新的研究依据。相关成果发表于《实验与分子医学》（Experimental & Molecular Medicine）。
相关研究机制示意图。研究团队供图
膀胱过度活动症（OAB）是临床常见下尿路功能障碍性疾病，以尿急、尿频及夜尿为主要表现，严重影响患者生活质量，但目前临床仍缺乏有效的靶向治疗手段。值得关注的是，OAB常与功能性肠道疾病肠易激综合征（IBS）共病，患者同时饱受尿急、腹痛等症状困扰，这一现象可能涉及肠道微生态、宿主代谢与外周神经调节的复杂交互作用，然而调控“肠-膀胱轴”共病的具体关键靶点与因果链条仍有待进一步阐明。
针对这一科学问题，研究团队整合OAB-IBS患者临床队列与炎症后小鼠模型，运用神经逆行示踪、多组学分析、粪菌移植、尿动力学、背根神经节电生理及药物与手术干预等多元技术手段，系统探究了肠道菌群在共病发生中的潜在作用。研究发现，OAB-IBS共病患者及小鼠模型均存在以嗜黏蛋白阿克曼氏菌富集为核心的肠道菌群失调。
机制上，该菌的富集使宿主色氨酸代谢向血清素（5-HT）通路偏移，过量产生的5-HT作用于结肠中特异性上调的5-HT3a受体，进而致敏同时支配肠道和膀胱的共用背根神经节（DRG）神经元，最终引发内脏高敏感与膀胱功能异常。重要的是，这一共病现象发生在无局部膀胱炎症或阿克曼氏菌泌尿道定植的情况下，确证了其非感染性的神经交叉致敏机制。此外，研究通过药物阻断结肠5-HT3a受体或手术切断肠系膜神经，均能逆转膀胱功能障碍和内脏高敏感性，进一步证实了该通路在OAB-IBS共病中的重要作用。
该研究从肠道菌群、宿主代谢和神经调控三个层面，揭示了阿克曼氏菌通过5-HT3a受体介导肠-膀胱交互及OAB-IBS共病的机制，明确了结肠5-HT3a受体有望作为治疗OAB-IBS共病的重要潜在靶点，也为理解OAB-IBS共病的核心机制提供了全新视角。
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s12276-026-01720-4
版权声明：凡本网注明“来源：中国科学报、科学网、科学新闻杂志”的所有作品，网站转载，请在正文上方注明来源和作者，且不得对内容作实质性改动；微信公众号、头条号等新媒体平台，转载请联系授权。邮箱：shouquan@stimes.cn。
