肥胖可引发糖尿病、癌症、高血压,心血管疾病等并发症,严重威胁人民健康。脂肪因子是脂肪组织合成分泌的蛋白质分子,如瘦素等,在调控机体代谢稳态方面,发挥重要因子。瘦素功能障碍,会引起食欲亢进及肥胖。因此,探索具有代谢优化功能的新脂肪因子,对深入认识机体脂稳态调控原理,以及对肥胖等代谢疾病的防治提出新思路,均具有重要意义。
新发现:一种有抗肥胖潜力的脂肪因子:脂调素(课题组供图)
近日,北京大学基础医学院郑瑞茂团队,发现了一种新的脂肪因子:脂调素(leptolin)。该成果论文发表在《先进科学》。
论文通讯作者、北京大学研究员郑瑞茂告诉《中国科学报》,发现新的代谢优化新型脂肪因子,有助于深入理解代谢调控机理、推进肥胖及其共病新疗法的研发,是当前代谢医学领域的前沿热点。
团队研究人员采用运动疗法(跑步、游泳)及冷疗法(寒冷应激)策略,结合全基因组转录组测序及大数据分析,发现并鉴定了Tmem52是具有代谢优化潜力的新分泌蛋白基因。脂调素即为Tmem52基因编码的蛋白质。研究人员自主研发了脂调素的原位杂交探针及蛋白抗体,并利用RNAscope原位杂交与免疫荧光等技术证实:脂调素是脂肪细胞合成、分泌的新脂肪因子。
利用基因工程技术,研究人员创制了脂调素基因敲除与基因过表达小鼠。结果显示,脂调素基因敲除小鼠体脂增加、基础代谢率降低;相反,脂调素基因过表达小鼠则抵御高脂饮食引发的肥胖、并具有高基础代谢率等健康表型。
研究人员利用分子克隆技术,合成脂调素重组蛋白,并发现:脂调素腹腔注射可降低小鼠体重及脂肪重、提高机体能量消耗,而不改变摄食或运动量。这些结果证实,脂调素密切介导能量代谢调控、具有肥胖防治潜力。
论文第一作者、在北京大学从事博士后研究的刘佳瑞指出,人类血液同样检测到脂调素,且其含量水平与运动量呈正相关、而与肥胖呈负相关。这些结果提示,脂调素是与运动、减脂、优化代谢密切相关的脂肪因子,可能为人类肥胖防治提供新思路。
该研究首次发现并命名了一种新的抗肥胖脂肪因子:脂调素。脂调素具有优化代谢、减肥、减脂功能。脂调素的发现,拓展了对代谢调控机制的认识,也为肥胖及相关代谢疾病的新疗法开发提供了参考。
相关论文信息:
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/advs.202516081
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