日前，武汉大学人民医院董卫国教授团队在Autophagy上发表研究论文，揭示了高脂饮食通过STAT3-TFEB轴加重实验性结肠炎的新机制。

相关研究机制图。武汉大学供图

据悉，炎症性肠病（IBD）是一类慢性复发性肠道炎症性疾病，其中溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）是主要类型，具有病程迁延、易复发、治疗难度大的特点，严重影响患者生活质量。近年来，随着西方化饮食模式的普及，高脂饮食与IBD发病风险增加之间的关系受到广泛关注。溶酶体及自噬-溶酶体途径（ALP）是维持肠上皮屏障功能的关键细胞质量控制系统，而高脂饮食是否通过损伤该通路加剧肠道炎症，有待深入探究。

基于此，董卫国团队开展了系统性研究，揭示了高脂饮食通过STAT3-TFEB信号轴损伤自噬-溶酶体途径加剧结肠炎的重要机制。

实验结果表明，高脂饮食通过激活肠上皮细胞中STAT3，对溶酶体功能主调控因子TFEB实施“双重抑制”：一方面，活化的STAT3直接结合TFEB启动子抑制其转录；另一方面，活化的STAT3通过促进MTORC1激活，增强TFEB在S211位点的磷酸化，阻断其入核。这一协同抑制导致溶酶体膜透化、酸性环境丧失及降解功能障碍，最终引发肠上皮屏障损伤和结肠炎加重。肠上皮特异性敲除Stat3或药物激活TFEB则可有效恢复溶酶体功能、修复肠屏障并缓解结肠炎。

相关专家介绍，该发现不仅为饮食相关IBD的发病机制提供了新的理论解释，也为靶向STAT3-TFEB轴的精准治疗策略开发指明了方向。

相关论文链接：

 https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2026.2678426